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COVID-19のサイトカインの嵐に挑む、課題と希望
Tackling the cytokine storm in COVID-19, challenges, and hopes.
PMID: 32663575 DOI: 10.1016/j.lfs.2020.118054.
抄録
コロナウイルス病2019（COVID-19）のアウトブレイクは、現在の世界保健上の関心事であり、標準的な有効な治療法がまだないまま、過去のどのウイルスの広がりをも上回る罹患率と死亡率の上昇を伴う公衆衛生上のジレンマを提示しています。SARS-CoV-2感染症は、複数の疫学的・病理学的特徴を有しており、そのうちの一つはサイトカインの放出レベルが上昇し、「サイトカイン・ストーム」として知られる異常な制御不能反応を引き起こすことである。この現象は、重度の急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を引き起こし、肺炎や呼吸不全を引き起こし、COVID-19に関連した死亡率の主な原因と考えられています。COVID-19症例の大部分は、サイトカインの持続的な放出によって引き起こされる呼吸不全や多臓器不全によって悪化していることを考慮すると、アップレギュレートされた炎症反応を緩和または減少させる治療法を導入することは、COVID-19患者に治療上の利点を提供することになるだろう。実際、デキサメタゾンは広く入手可能で安価な抗炎症作用を有するコルチコステロイドであり、COVID-19患者の死亡率を減少させることに大きな期待が寄せられている。このレビューでは、IL-1阻害薬、IL-6阻害薬、肥満細胞標的薬、副腎皮質ステロイドなど、サイトカインの嵐を遮断または妨害しうるいくつかの潜在的な治療薬の臨床的影響を批判的に比較した。この研究では、将来の治療プロトコルにおけるこれらの薬剤の関与に向けて、現在の成功と限界を強調し、対比させることに焦点を当てた。
The outbreak of Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is the current world health concern, presenting a public health dilemma with ascending morbidity and mortality rates exceeding any previous viral spread, without a standard effective treatment yet. SARS-CoV-2 infection is distinguished with multiple epidemiological and pathological features, one of them being the elevated levels of cytokine release, which in turn trigger an aberrant uncontrolled response known as "cytokine storm". This phenomenon contributes to severe acute respiratory distress syndrome (ARDS), leading to pneumonia and respiratory failure, which is considered a major contributor to COVID-19-associated fatality rates. Taking into account that the vast majority of the COVID-19 cases are aggravated by the respiratory and multiorgan failure triggered by the sustained release of cytokines, implementing therapeutics that alleviate or diminish the upregulated inflammatory response would provide a therapeutic advantage to COVID-19 patients. Indeed, dexamethasone, a widely available and inexpensive corticosteroid with anti-inflammatory effects, has shown a great promise in reducing mortality rates in COVID-19 patients. In this review, we have critically compared the clinical impact of several potential therapeutic agents that could block or interfere with the cytokine storm, such as IL-1 inhibitors, IL-6 inhibitors, mast cell-targeted agents, and corticosteroids. This work focused on highlighting and contrasting the current success and limitations toward the involvement of these agents in future treatment protocols.
Copyright © 2020. Published by Elsevier Inc.