低VWF：病態、診断、臨床管理への洞察

Low VWF: insights into pathogenesis, diagnosis, and clinical management.

• James S O'Donnell

抄録

フォン・ウィルブランド病（VWD）は、最も一般的な遺伝性のヒト出血性疾患です。VWDの症例の大部分は、部分的な量的フォン・ウィルブランド因子（VWF）欠乏症が原因となっています。国際的なガイドラインでは、血漿VWF抗原（VWF:Ag）レベルが軽度から中等度に低下している患者（通常、30～50 IU/dLの範囲）は、低VWFと診断されるべきであると推奨されています。過去10年間に、一連の大規模コホート研究により、1型VWD（血漿VWF:Ag値が30 IU/dL未満）の生物学的機序に関する重要な知見が得られてきた。しかし、低VWFの原因となっている病態については、まだ十分に理解されていませんでした。その結果、低VWF患者は遺伝カウンセリング、診断、管理の面で大きな課題を抱えています。例えば、低VWF患者の血漿中VWF:Ag濃度と出血表現型との関係についての情報は限られています。また、低VWF患者が治療を必要とするかどうかも明らかではない。治療が必要と判断された低VWF患者に対しては、最適な治療法の選択は不明である。しかし、最近のいくつかの研究により、これらの臨床上の問題点や低VWF患者で観察される低VWF値の低下の原因となる分子機構について、重要な新しい知見が得られています。本レビューでは、これらの新たな臨床的・科学的知見を、特に低VWFの病態、診断、臨床管理に焦点を当てて考察する。

von Willebrand disease (VWD) constitutes the most common inherited human bleeding disorder. Partial quantitative von Willebrand factor (VWF) deficiency is responsible for the majority of VWD cases. International guidelines recommend that patients with mild to moderate reductions in plasma VWF antigen (VWF:Ag) levels (typically in the range of 30-50 IU/dL) should be diagnosed with low VWF. Over the past decade, a series of large cohort studies have provided significant insights into the biological mechanisms involved in type 1 VWD (plasma VWF:Ag levels <30 IU/dL). In striking contrast, however, the pathogenesis underpinning low VWF has remained poorly understood. Consequently, low VWF patients continue to present significant clinical challenges with respect to genetic counseling, diagnosis, and management. For example, there is limited information regarding the relationship between plasma VWF:Ag levels and bleeding phenotype in subjects with low VWF. In addition, it is not clear whether patients with low VWF need treatment. For those patients with low VWF in whom treatment is deemed necessary, the optimal choice of therapy remains unknown. However, a number of recent studies have provided important novel insights into these clinical conundrums and the molecular mechanisms responsible for the reduced levels observed in low VWF patients. These emerging clinical and scientific findings are considered in this review, with particular focus on pathogenesis, diagnosis, and clinical management of low VWF.

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