低von Willebrand factor-associated heavymenstrual bleedingを有する思春期女性における出血のスペクトルと重症度

The spectrum and severity of bleeding in adolescents with low von Willebrand factor-associated heavy menstrual bleeding.

• Lakshmi Srivaths
• Charles G Minard
• Sarah H O'Brien
• Allison P Wheeler
• Eric Mullins
• Mukta Sharma
• Robert Sidonio
• Shilpa Jain
• Ayesha Zia
• Margaret V Ragni
• Roshni Kulkarni
• Jennifer E Dietrich
• Peter A Kouides

抄録

成人の低 von Willebrand factor（VWF）は、青年期には特徴づけられていないが、重篤な出血、特に月経時出血（HMB）や産後出血と関連している。この解析の目的は，VWF 関連の HMB が低い青年期患者を対象とした多施設単群観察コホート研究の解析で，出血の表現型，HMB の重症度，関連する合併症を記述することであった．資格基準は、HMB（Pictorial Blood Assessment Chart [PBAC]スコア>100）と低VWF（VWF活性≧30および≦50 IU/dLの2つの値）を有する21歳未満の月経後女性とした。他の出血障害と診断された患者は不適格であった。PBACおよび出血評価ツール（BAT）スコアを含む臨床表現型データ、検査データ、およびHMB管理/結果の詳細を抽出した。患者の人口統計および臨床的特徴は、最小値/最大値の中央値またはパーセンテージの頻度として要約した。グループはWilcoxon順位和検定またはFisher's exact検定を用いて比較した。合計113人の患者が包含基準を満たし、2人が除外された。94％の患者は重大な出血表現型（BATスコア>2）を有しており、主に粘膜皮出血（32％～44％）、術後/手術後の出血（15％）、および重度のHMB（BAT HMBドメインスコア≧2；90％）であった。出血の合併症は、鉄欠乏症（60％）、貧血（21％）、輸血（12％）、入院（10％）であった。被験者のデスモプレシンチャレンジ反応は良好で持続的であった。数人（48％）はHMB（ホルモン剤/血液凝固剤）の併用療法を必要とし、3分の1は治療にもかかわらず改善を示さなかった。これらの結果から、VWFが低い思春期の女性では出血表現型とそれに伴う合併症が顕著であり、迅速な診断、適切な治療、合併症の予防に重点を置く必要があることが示唆された。

Low von Willebrand factor (VWF) in adults is associated with significant bleeding, most notably heavy menstrual bleeding (HMB) and postpartum hemorrhage, although this has not been characterized in adolescents. The objectives of this analysis of a multicenter single arm observational cohort study in adolescents with low VWF-associated HMB were to describe the bleeding phenotype, HMB severity, and related complications. Eligibility criteria included postmenarchal females <21 years of age with HMB (Pictorial Blood Assessment Chart [PBAC] score >100) and low VWF (2 values of VWF activity ≥30 and ≤50 IU/dL). Patients diagnosed with other bleeding disorders were ineligible. Clinical phenotype data, including PBAC and Bleeding Assessment Tool (BAT) scores, laboratory data, and HMB management/outcome details, were extracted. Patient demographics and clinical characteristics were summarized as medians with minimum/maximum values or frequencies with percentages. Groups were compared using a Wilcoxon rank-sum test or Fisher's exact test. A total of 113 patients met inclusion criteria, and 2 were excluded. Ninety four percent had a significant bleeding phenotype (BAT score >2), with predominantly mucocutaneous bleeding (32%-44%), postprocedural/surgical bleeding (15%), and severe HMB (BAT HMB domain score ≥2; 90%). Bleeding complications included iron deficiency (60%), anemia (21%), transfusion (12%), and hospitalization (10%). Desmopressin challenge response in subjects tested was good and sustained. Several (48%) required combined therapy for HMB (hormonal/hemostatic), and one third did not show improvement despite therapy. Our results suggest that adolescent females with low VWF have a significant bleeding phenotype and resultant complications warranting a focus on prompt diagnosis, appropriate therapy, and prevention of complications.

© 2020 by The American Society of Hematology.