アカゲザルにおける加齢と加齢に伴う鼓膜の定量的眼底自家蛍光

Quantitative Fundus Autofluorescence in Rhesus Macaques in Aging and Age-Related Drusen.

• Tu M Tran
• Soohyun Kim
• Kira H Lin
• Sook Hyun Chung
• Sangwan Park
• Yevgeniy Sazhnyev
• Yinwen Wang
• David Cunefare
• Sina Farsiu
• Sara M Thomasy
• Ala Moshiri
• Glenn Yiu

抄録

目的:

老化と加齢黄斑変性（AMD）のモデルとして、非ヒト霊長類（NHPs）の網膜色素上皮（RPE）リポフスチンを非侵襲的に評価するために、アカゲザルの定量的眼底自家蛍光（qAF）イメージングを採用すること。

Purpose: To employ quantitative fundus autofluorescence (qAF) imaging in rhesus macaques to noninvasively assess retinal pigment epithelial (RPE) lipofuscin in nonhuman primates (NHPs) as a model of aging and age-related macular degeneration (AMD).

方法:

qAFイメージングは、488 nmの励起と内部蛍光リファレンスを備えた共焦点走査型レーザー検眼鏡を使用して、正常に見える眼底または加齢性の軟性腺を有するアカゲザル26頭（平均年齢18.8±8.2歳、範囲4～27歳）の眼に実施した。また、軟性腺を有する眼には、スペクトル領域光コヒーレンス断層撮影を行い、個々の腺病変の腺容積および高さを測定した。qAF レベルは、デロリグリッドを用いて眼窩周囲環状リング（定量的自家蛍光 8 [qAF8]）から測定したほか、この領域の個々の鼓状腺病変に焦点を当てて測定した。多変量回帰分析を用いて、qAFレベルと年齢、性別、および鼓状腺の存在と体積との関連を決定した。

Methods: The qAF imaging was performed on eyes of 26 rhesus macaques (mean age 18.8 ± 8.2 years, range 4-27 years) with normal-appearing fundus or with age-related soft drusen using a confocal scanning laser ophthalmoscope with 488 nm excitation and an internal fluorescence reference. Eyes with soft drusen also underwent spectral-domain optical coherence tomography imaging to measure drusen volume and height of individual drusen lesions. The qAF levels were measured from the perifoveal annular ring (quantitative autofluorescence 8 [qAF8]) using the Delori grid, as well as focally over individual drusen lesions in this region. The association between qAF levels and age, sex, and drusen presence and volume were determined using multivariable regression analysis.

結果:

平均qAF値は年齢とともに上昇し（P < 0.001）、女性で高値を示した（P = 0.047）。鼓膜が軟らかい眼は、年齢を一致させた正常眼と比較して平均qAF値が低下し（P = 0.003）、鼓膜の体積が大きいほどqAF値が低下する傾向を示した。しかし、qAF レベルは、ほとんどの個々の鼓膜の上に焦点的に増加しており（P < 0.001）、大きな鼓膜ほど高自己蛍光性を示す（R2 = 0.391, P < 0.001）。

Results: Mean qAF levels increased with age (P < 0.001) and were higher in females (P = 0.047). Eyes with soft drusen exhibited reduced mean qAF compared with age-matched normal eyes (P = 0.003), with greater drusen volume showing a trend toward decreased qAF levels. However, qAF levels are focally increased over most individual drusen (P < 0.001), with larger drusen appearing more hyperautofluorescent (R2 = 0.391, P < 0.001).

結論:

アカゲザルでは、qAFレベルは加齢と雌性に伴って増加するが、軟性の鼓状腺を有する眼では減少し、ヒトのAMDと同様である。このことから、ヒトと NHPs との RPE リポフスチンの類似性と相違点が示唆され、このことが鼓状腺の生起と AMD 病因についての知見を与える可能性があると考えられます。

Conclusions: In rhesus macaques, qAF levels are increased with age and female sex, but decreased in eyes with soft drusen, similar to human AMD. However, drusen lesions appear hyperautofluorescent unlike those in humans, suggesting similarities and differences in RPE lipofuscin between humans and NHPs that may provide insight into drusen biogenesis and AMD pathogenesis.