腎移植患者におけるファーマコゲノミクスと実践への統合の可能性

Pharmacogenomics in kidney transplant recipients and potential for integration into practice.

• Tam T Nguyen
• Rachael A Pearson
• Moataz E Mohamed
• David P Schladt
• Danielle Berglund
• Zachary Rivers
• Debra J Skaar
• Baolin Wu
• Weihua Guan
• Jessica van Setten
• Brendan J Keating
• Casey Dorr
• Rory P Remmel
• Arthur J Matas
• Roslyn B Mannon
• Ajay K Israni
• William S Oetting
• Pamala A Jacobson

抄録

知られていることと目的:

薬物遺伝学的バイオマーカーは現在、多くの臨床現場で使用されており、精密医療の成功例の一つとなっている。遺伝的変異は、薬物動態および薬力学的変化と関連しており、薬の副作用や臨床反応の変化につながる。作用可能な薬理遺伝学的変異は移植患者によく見られるものであり、移植で使用される薬剤に影響を与えるが、実際にはまだ広く取り入れられていない。

WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE: Pharmacogenomic biomarkers are now used in many clinical care settings and represent one of the successes of precision medicine. Genetic variants are associated with pharmacokinetic and pharmacodynamic changes leading to medication adverse effects and changes in clinical response. Actionable pharmacogenomic variants are common in transplant recipients and have implications for medications used in transplant, but yet are not broadly incorporated into practice.

方法:

Clinical Pharmacogenetics Implementation ConsortiumとDutch Pharmacogenetics Working Groupのガイドライン、およびPharmGKBデータベースから、30のバリアントを持つ12のファーマコゲノミクス遺伝子を選択し、ディプロタイプとアクショナブルなファーマコゲノミクス表現型を作成するために使用した。ゲノムワイド関連研究で得られたゲノム情報が利用可能な、合計853人の腎臓移植片レシピエントを対象とした。

METHODS: From the Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium and Dutch Pharmacogenetics Working Group guidelines, and PharmGKB databases, 12 pharmacogenomic genes with 30 variants were selected and used to create diplotypes and actionable pharmacogenomic phenotypes. A total of 853 kidney allograft recipients who had genomic information available from a genome-wide association study were included.

結果:

各レシピエントは少なくとも 1 つの作用性薬理遺伝学的ディプロタイプ／フェノタイプを有していたが、大多数（58％）は 3 つまたは 4 つの作用性ディプロタイプ／フェノタイプを有しており、17.4％は 12 の遺伝子のうち 5 つ以上を有していた。参加者は、タクロリムス、アザチオプリン、クロピドグレル、ワルファリン、シンバスタチン、ボリコナゾール、抗うつ薬、プロトンポンプ阻害薬を含む複数の薬剤について、実行可能なディプロタイプ／フェノタイプを有していた。

RESULTS: Each recipient had at least one actionable pharmacogenomic diplotype/phenotype, whereas the majority (58%) had three or four actionable diplotypes/phenotypes and 17.4% had five or more among the 12 genes. The participants carried actionable diplotypes/phenotypes for multiple medications, including tacrolimus, azathioprine, clopidogrel, warfarin, simvastatin, voriconazole, antidepressants and proton-pump inhibitors.

新しい情報と結論:

薬物遺伝学的バリアントは移植レシピエントに多く見られ、移植レシピエントは作用可能なバリアントを有する薬剤を投与される。

WHAT IS NEW AND CONCLUSION: Pharmacogenomic variants are common in transplant recipients, and transplant recipients receive medications that have actionable variants.

臨床試験:

Genomics of Transplantation, clinicaltrials.gov（NCT01714440）。

CLINICAL TRIAL: Genomics of Transplantation, clinicaltrials.gov (NCT01714440).

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