小麦胚芽由来ペプチドADWGGPLPHは、PKCζ/AMPK/NOX4経路の調節を介して高グルコース誘発性酸化ストレスを抑制する

Wheat germ-derived peptide ADWGGPLPH abolishes high glucose-induced oxidative stress via modulation of the PKCζ/AMPK/NOX4 pathway.

• Fang Wang
• Zebin Weng
• Yi Lyu
• Yifan Bao
• Juncheng Liu
• Yu Zhang
• Xiaonan Sui
• Yong Fang
• Xiaozhi Tang
• Xinchun Shen

抄録

本研究では、血管平滑筋細胞（VSMC）の高グルコース誘発性酸化ストレスに対する特定の小麦胚芽由来ペプチドの抗酸化作用とそのメカニズムを明らかにしました。ペプチドADWGGPLPHはLC-MS/MSにより同定された。このペプチドがVSMCにおける活性酸素の産生および酸化ストレスシグナル伝達タンパク質の発現に及ぼす影響を決定した。STZ誘発マウスを用いて、本ペプチドの抗酸化作用および抗糖尿病性心血管疾患効果をin vivoで確認した。その結果、ADWGGPLPHは高グルコース誘発細胞の増殖を有意に抑制し、細胞内ROSの発生を抑制し、AMPK活性を刺激し、PKCζ、AKT、Erk1/2リン酸化を抑制し、NOX4タンパク質の発現を抑制することが明らかになった。また、ADWGGPLPHは、STZ誘発糖尿病マウスにおいて、抗酸化力を増強し、炎症性サイトカインの生成を抑制した。したがって、ADWGGPLPHはPKCζ/AMPK/NOX4経路を調節することで、VSMCにおける高グルコース誘発性酸化ストレスを抑制していると考えられます。

This study explores the antioxidative effect of a specific wheat germ-derived peptide on high glucose-induced oxidative stress in vascular smooth muscle cells (VSMCs) and the underlying mechanisms. The peptide ADWGGPLPH was identified by LC-MS/MS. The effects of this peptide on the production of ROS and the expression of oxidative stress signaling proteins in VSMCs were determined. STZ-induced mice were utilized to confirm the anti-oxidative and anti-diabetic cardiovascular disease effects of this peptide in vivo. The results showed that ADWGGPLPH significantly prevented high glucose-induced cell proliferation, decreased intracellular ROS generation, stimulated AMPK activity, inhibited the PKCζ, AKT and Erk1/2 phosphorylation, and suppressed NOX4 protein expression. In addition, ADWGGPLPH enhanced the antioxidant abilities and attenuated inflammatory cytokine generation in STZ-induced diabetic mice. Therefore, ADWGGPLPH prevents high glucose-induced oxidative stress in VSMCs by modulating the PKCζ/AMPK/NOX4 pathway.