北マケドニア共和国の女性におけるTNF-a（rs361525およびrs1800629）と子宮頸部上皮内病変および子宮頸部癌に対する感受性との関連

Association of TNF-a (rs361525 and rs1800629) with susceptibility to cervical intraepithelial lesion and cervical carcinoma in women from Republic of North Macedonia.

• Sotirija Duvlis
• Drage Dabeski
• Aleksandar Cvetkovski
• Kristina Mladenovska
• Dijana Plaseska-Karanfilska

抄録

子宮頸がん（CCa）は、ヒトパピローマウイルス（HPV）に関連する女性の最も一般的な悪性疾患の一つである。ウイルスは開始因子ではあるが、子宮頸部上皮内病変（CIN）やCCaの発症には十分ではない。この疾患は、宿主の遺伝的要因や炎症性関連遺伝子の多型の影響を受けてHPVに対する免疫反応が変化し、がんになりやすくなると考えられている。我々は、北マケドニア共和国に住む女性におけるHPV陽性CINおよびCCaとTNF-a-238G/AおよびTNF-a-308 G/T多型との関連を調べるための研究を行った。一塩基多型（SNP）に対する多重SNPshot解析を用いて、134例（HPV陽性で組織学的に確認されたCINおよびCCa）および113例（細胞診でHPV陰性の女性）におけるTNF-a-238G/AおよびTNF-a-308 G/Tの遺伝子型および対立遺伝子の分布を分析した。さらなる解析のために、症例群を3つのサブグループ（全症例：CINs+ CCa-群、CIN2+ -群、およびCIN1-群）に層別化した。オッズ比（OR）およびカイ二乗検定を用いて分析したデータは、AA遺伝子型およびA対立遺伝子の頻度が、両方のSNPについて、症例では対照群と比較して有意に高くないことを示した。TNF-a-238のAA（0.7％対0％）とTNF-a-308のAA（1.5％対0.9％）、およびA対立遺伝子頻度（3.0％対1.7％）と（13.1％対10.6％）については、それぞれ対照群と比較して有意に高くないことが示された。症例のサブグループを対照群と比較しても、統計学的に有意な差は認められなかった。対照群と比較して、TNF-a-238G/AおよびTNF-a-308G/Tは、調査対象の女性におけるHPV関連CINまたはCCaのリスクとは関連していなかった。

Cervical cancer (CCa) is one of the most common malign diseases in women associated with human papillomavirus (HPV). The virus is an initiating factor, but not sufficient for the development of cervical intraepithelial lesions (CIN) and CCa. The disease might be a result of the influence of host's genetic factors and polymorphisms in inflammatory-related genes that modify the immune response to HPV and attribute to cancer susceptibility. We carried out a study to determine the association between TNF-a-238G/A and TNF-a-308 G/T polymorphisms with HPV-positive CIN and CCa in women living in the Republic of North Macedonia. Using multiplex SNaPshot analysis for single nucleotide polymorphisms (SNPs), we analysed the genotype and allele distributions of TNF-a-238G/A and TNF-a-308 G/T in 134 cases (HPV-positive and histologically confirmed CIN and CCa) and in 113 controls (cytological and HPV-negative women). For further analysis, the case group was stratified in three subgroups (all cases: CINs+ CCa- group; CIN2+ -group and CIN1- group). Data analysed using the odds ratio (OR) and chi-square test showed the frequency of AA genotypes and A alleles are not significantly higher in cases compared to the controls for both SNPs: AA of TNF-a-238 (0.7% versus 0%) and TNF-a-308 (1.5% versus 0.9%) as well as A allelic frequency (3.0% versus 1.7%) and (13.1% versus 10.6), respectively. The comparison of the case's subgroups with the control group did not show a statistically significant difference. Compared to controls, TNF-a-238G/A and TNF-a-308 G/T are not associated with the risk of HPV associated CIN or CCa in the studied women.

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