プラスミノーゲン受容体Plg-Rの機能

Functions of the Plasminogen Receptor Plg-R.

• Lindsey A Miles
• Juliana P Vago
• Lirlândia P Sousa
• Robert J Parmer

抄録

Plg-R は、N 末端と C 末端の両方のドメインが細胞外に露出している構造的にユニークな膜貫通型のプラスミノーゲン受容体です。C 末端のリジンは、プラスミノーゲンを細胞表面に結合させる機能を持っています。Plg-Rの過剰発現は細胞表面のプラスミノーゲン結合能を増加させるが、Plg-Rの遺伝子欠失はプラスミノーゲン結合能を減少させる。Plg-Rへのプラスミノーゲン結合は、広スペクトルセリンプロテアーゼであるプラスミンへのプラスミノーゲン活性化の促進をもたらす。この機能は、Plg-Rとウロキナーゼ受容体（uPAR）との物理的な結合によって促進される。Plg-Rは、生物全体の細胞や組織で広く発現しており、その配列は系統的に非常に保存されています。また、Plg-Rは授乳にも必要であり、したがって、種の生存にも必要である。このレビューでは、確立されたPlg-Rの機能と新たな機能の概要を示し、炎症の開始と解決の両方におけるPlg-Rの主要な役割を強調しています。炎症反応における Plg-R の役割は、主にプラスミン（オゲン）依存性であるが、授乳における Plg-R の役割は、プラスミノーゲン依存性とプラスミノーゲン非依存性の両方のメカニズムを必要とする。さらに、Plg-Rの機能は性に依存している。Plg-R の広範な組織分布を考慮すると、生理学的および病理学的プロセスにおける Plg-R の役割は、将来の研究のための実りある領域を提供するものと思われる。

Plg-R , is a structurally unique transmembrane plasminogen receptor with both N- and C-terminal domains exposed on the extracellular face of the cell. Its C-terminal lysine functions to tether plasminogen to cell surfaces. Over expression of Plg-R increases cell surface plasminogen binding capacity while genetic deletion of Plg-R decreases plasminogen binding. Plasminogen binding to Plg-R results in promotion of plasminogen activation to the broad spectrum serine protease, plasmin. This function is promoted by the physical association of Plg-R with the urokinase receptor (uPAR). Plg-R is broadly expressed in cells and tissues throughout the organism and its sequence is remarkably conserved phylogenetically. Plg-R also is required for lactation and, thus, is necessary for survival of the species. This review provides an overview of established and emerging functions of Plg-R and highlights major roles for Plg-R in both the initiation and resolution of inflammation. While the roles for Plg-R in the inflammatory response are predominantly plasmin(ogen)-dependent, its role in lactation requires both plasminogen-dependent and plasminogen-independent mechanisms. Furthermore, the functions of Plg-R are dependent on sex. In view of the broad tissue distribution of Plg-R , its role in a broad array of physiological and pathological processes should provide a fruitful area for future investigation.

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