食品と医薬品の相互作用の潜在的なリスク。有機陰イオン輸送ポリペプチド（OATP）1B1, 1B3, 2B1の阻害剤としての柑橘類ポリメトキシフラボンとフラバノン

Potential Risk of Food-Drug Interactions: Citrus Polymethoxyflavones and Flavanones as Inhibitors of the Organic Anion Transporting Polypeptides (OATP) 1B1, 1B3, and 2B1.

• Gzona Bajraktari-Sylejmani
• Johanna Weiss

抄録

背景と目的:

柑橘類のフラボノイドは、日常の栄養成分としてだけでなく、栄養補助食品としても推進されており、伝統医学の重要な成分となっています。フラボノイドと合成薬物との相互作用は、しばしば無視されてきた問題である。そこで、ポリメトキシフラボンであるノビレチン、シネンセチン、タンゲレチン、フラボノイドであるルチノシドであるディディミン、ヘスペリジン、ナリルチンが、薬物と食物との相互作用を媒介する重要な輸送体であるヒト有機陰イオン輸送ポリペプチド（OATP）1B1、1B3、2B1を阻害することができるかどうかをin vitroで検討した。

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Citrus flavonoids are not only components of daily nutrition, they are also promoted as dietary supplements and are important ingredients in traditional medicines. Interactions of flavonoids with synthetic drugs represent an often neglected issue. We therefore investigated in vitro whether the polymethoxyflavones nobiletin, sinensetin, and tangeretin and the flavonoid rutinosides didymin, hesperidin, and narirutin can inhibit human organic anion transporting polypeptides (OATP) 1B1, 1B3, and 2B1, which are important transporters mediating drug-drug and food-drug interactions.

方法:

OATP1B1およびOATP1B3を過剰発現させたHEK293細胞における蛍光OATP1B1およびOATP1B3基質8-フルオレセイン-cAMPの取り込み量の減少、およびOATP2B1を過剰発現させたHEK293細胞における蛍光OATP2B1基質4',5'-ジブロモフルオレセインの取り込み量の減少を定量することにより、阻害を検討した。

METHODS: Inhibition was investigated by quantifying the decreased uptake of the fluorescent OATP1B1 and OATP1B3 substrate 8-fluorescein-cAMP in HEK293 cells overexpressing OATP1B1 or OATP1B3 and of the fluorescent OATP2B1 substrate 4',5'-dibromofluorescein in HEK293 cells overexpressing OATP2B1.

結果:

我々は、調査したすべてのフラボノイドが低マイクロモル範囲（ICは1.6～14.2μM）でOATP2B1を阻害することを示したが、ポリメトキシフラボンのみがOATP1B1と1B3も阻害することを示した（ICは2.1～21μM）。

RESULTS: We demonstrate that all flavonoids investigated inhibit OATP2B1 in the lower micromolar range (IC between 1.6 and 14.2 µM), but only the polymethoxyflavones also inhibit OATP1B1 and 1B3 (IC between 2.1 and 21 µM).

結論:

調査したすべてのフラボノイドは、柑橘類のジュースや果物で観察されるOATP2B1をベースとした薬物との腸内相互作用に寄与している可能性がある。対照的に、柑橘類のジュースや果物を摂取した後のポリメトキシフラボンの濃度は、関連する全身濃度に達するには低すぎるため、肝内のOATP1B1やOATP1B3を阻害する可能性が高いが、医薬品や栄養補助食品として摂取した場合にはリスクがあるかもしれない。

CONCLUSIONS: All flavonoids investigated might contribute to the intestinal OATP2B1-based interactions with drugs observed with citrus juices or fruits. In contrast, the concentration of the polymethoxyflavones after consumption of citrus juices or fruits is most likely too low to reach relevant systemic concentrations and thus to inhibit hepatic OATP1B1 and OATP1B3, but there might be a risk when they are consumed as medicines or as dietary supplements.