切除したBRAF V600E変異大腸肝転移の生存率。日本における多施設レトロスペクティブコホート研究

Survival Outcomes of Resected BRAF V600E Mutant Colorectal Liver Metastases: A Multicenter Retrospective Cohort Study in Japan.

• Shin Kobayashi
• Shinichiro Takahashi
• Naoki Takahashi
• Toshiki Masuishi
• Hirokazu Shoji
• Eiji Shinozaki
• Tatsuro Yamaguchi
• Motohiro Kojima
• Naoto Gotohda
• Shogo Nomura
• Takayuki Yoshino
• Hiroya Taniguchi

抄録

背景:

切除不能なBRAF変異大腸肝転移（CRLM）患者の予後は不良であるが、このような症例におけるBRAF V600E変異の生存への影響は依然として不明である。

BACKGROUND: Although the prognosis for patients with resected BRAF mutant colorectal liver metastases (CRLM) is poor, the survival impact of the BRAF V600E mutation in such cases remains unclear.

方法:

2005 年 1 月から 2017 年 12 月までの間に組織学的に確認された BRAF V600E 変異型 CRLM に対して初回肝切除術を受けた患者の生存成績を調査するために，多施設レトロスペクティブコホート研究を実施した．

METHODS: A multicenter retrospective cohort study was performed to investigate the survival outcomes of patients who underwent initial hepatectomy for histologically confirmed BRAF V600E mutant CRLM between January 2005 and December 2017.

結果:

本研究には6施設から33名の患者が参加した。肝切除術後のフォローアップ期間中央値49.2ヵ月の間に、31例（93.9％）が中央値5.3ヵ月後に再発し、1年無再発生存率（RFS）は24.2％であった。再発のために繰り返し手術を受けたのは2人の患者のみであった。他の29例は切除不能な再発病変を有しており、そのうち27例は全身化学療法を受けていた。全生存期間（OS）中央値は31.1ヵ月、5年生存率は18.2％であった。RFSの予後不良の要因は、肝切除時の血清CA19-9値（≧37IU/ml）の上昇（HR：2.139、95％CI：1.009-4.534、P=0.047）とR1切除（HR：5.827、95％CI：1.585-21.42、P=0.008）であり、OSはR1切除のみ（HR：4.129、95％CI：1.104-15.45、P=0.035）であった。

RESULTS: Thirty-three patients from 6 institutions were included in this study. During the median duration of the post-hepatectomy follow-up period of 49.2 months, 31 patients (93.9%) developed recurrence after a median period of 5.3 months and the 1-year recurrence-free survival (RFS) rate was 24.2%. Only two patients underwent repeated surgery for recurrence. The other 29 patients had unresectable recurrent lesions, and 27 of them received systemic chemotherapy. The median overall survival (OS) period was 31.1 months and the 5-year OS rate was 18.2%. The factors for a poor RFS prognosis were an elevated serum CA19-9 level (≥ 37 IU/ml) at hepatectomy (HR: 2.139, 95% CI: 1.009-4.534, P = 0.047) and R1 resection (HR: 5.827, 95% CI: 1.585-21.42, P = 0.008), and that for OS was R1 resection only (HR: 4.129, 95% CI: 1.104-15.45, P = 0.035).

結論:

早期発症の切除不能再発率が非常に高かったため、切除可能なBRAF V600E変異型CRLMに対しては全身化学療法を検討すべきである。このような患者の生存率を向上させるためには、新しい周術期治療戦略が必要である。

CONCLUSIONS: Since the early onset unresectable recurrence rate was very high, systemic chemotherapy should be considered for resectable BRAF V600E mutant CRLM. A novel perioperative treatment strategy is needed to improve the survival of such patients.