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心筋梗塞は、自然免疫のリプログラミングを介して乳がんを加速させる
Myocardial infarction accelerates breast cancer via innate immune reprogramming.
PMID: 32661390 DOI: 10.1038/s41591-020-0964-7.
抄録
肥満や手術などの慢性または急性ストレス因子による全身の恒常性の崩壊は、がんの発症を変化させる。がん患者、特に乳がん患者は、治療の毒性および生活様式の変化により、心血管疾患のリスクが高くなる可能性がある。乳がんにおける心血管イベントのリスクおよび発生率の上昇は十分に確立されているが、そのようなイベントががんの病態に影響を与えるかどうかは知られていない。ここでは、心筋梗塞（MI）が乳がんの増殖およびがん特異的死亡を促進することをマウスおよびヒトで示している。マウスの乳癌モデルでは、心筋梗塞は骨髄貯留層のLy6C単球をエピジェネティックにリプログラミングし、免疫抑制的な表現型に変更したが、この表現型は循環と腫瘍の両方の単球の転写レベルで維持されていた。これと並行して、MIは循環Ly6C単球のレベルと腫瘍へのリクルートを増加させ、これらの細胞を枯渇させることでMI誘発腫瘍の増殖を抑制した。さらに、がん診断後に心血管イベントを経験した早期乳がん患者では、再発とがん特異的死亡のリスクが高かった。これらの前臨床および臨床結果は、心筋梗塞が全身の恒常性の変化を誘導し、乳がんを加速させる疾患間コミュニケーションを誘発することを示している。
Disruption of systemic homeostasis by either chronic or acute stressors, such as obesity or surgery, alters cancer pathogenesis. Patients with cancer, particularly those with breast cancer, can be at increased risk of cardiovascular disease due to treatment toxicity and changes in lifestyle behaviors. While elevated risk and incidence of cardiovascular events in breast cancer is well established, whether such events impact cancer pathogenesis is not known. Here we show that myocardial infarction (MI) accelerates breast cancer outgrowth and cancer-specific mortality in mice and humans. In mouse models of breast cancer, MI epigenetically reprogrammed Ly6C monocytes in the bone marrow reservoir to an immunosuppressive phenotype that was maintained at the transcriptional level in monocytes in both the circulation and tumor. In parallel, MI increased circulating Ly6C monocyte levels and recruitment to tumors and depletion of these cells abrogated MI-induced tumor growth. Furthermore, patients with early-stage breast cancer who experienced cardiovascular events after cancer diagnosis had increased risk of recurrence and cancer-specific death. These preclinical and clinical results demonstrate that MI induces alterations in systemic homeostasis, triggering cross-disease communication that accelerates breast cancer.