造血幹細胞遺伝子操作における抗ウイルス免疫と核酸センシング

Antiviral immunity and nucleic acid sensing in haematopoietic stem cell gene engineering.

• Francesco Piras
• Anna Kajaste-Rudnitski

抄録

ヒト造血幹・前駆細胞（HSPC）の遺伝子操作効率の低さは、幅広い疾患に対する革新的な治療法を持続的かつ広範に臨床応用するための大きな障害となっている。現在および新たに開発されたすべての遺伝子導入・編集技術は、HSPCを外因性核酸に曝露し、多くの場合はウイルスベクターにも曝露することになることを考えると、宿主の抗ウイルス因子と核酸センサーがHSPCの遺伝子操作の有効性において極めて重要な役割を果たすと考えられる。ここでは、遺伝子操作に伴うHSPCにおけるベクター-宿主相互作用と自然免疫の理解における最近の進展をレビューし、このクロストークを解明することで、将来的には、よりステルスで効率的な遺伝子治療法の開発にどのようにつながるかを議論する。

The low gene manipulation efficiency of human hematopoietic stem and progenitor cells (HSPC) remains a major hurdle for sustainable and broad clinical application of innovative therapies for a wide range of disorders. Given that all current and emerging gene transfer and editing technologies are bound to expose HSPC to exogenous nucleic acids and most often also to viral vectors, we reason that host antiviral factors and nucleic acid sensors play a pivotal role in the efficacy of HSPC genetic manipulation. Here, we review recent progress in our understanding of vector-host interactions and innate immunity in HSPC upon gene engineering and discuss how dissecting this crosstalk can guide the development of more stealth and efficient gene therapy approaches in the future.