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アジュバントされた H5N1 インフルエンザワクチンは、ヒトにおける交差反応性メモリー B 細胞および株特異的ナイーブ B 細胞応答の両方を増強する
Adjuvanted H5N1 influenza vaccine enhances both cross-reactive memory B cell and strain-specific naive B cell responses in humans.
PMID: 32661157 DOI: 10.1073/pnas.1906613117.
抄録
インフルエンザワクチンの改良が求められている。本研究では，AS03-アジュバントと非アジュバントのH5N1型鳥インフルエンザウイルス不活化ワクチン接種後のヒトにおける抗体反応を比較した．健康な若年成人を対象に、3 週間間隔でいずれかのワクチンを 2 回接種した。その結果、AS03は非アジュバントワクチンと比較して、H5ヘマグルチニン（HA）特異的な形質細胞応答および抗体応答を有意に増強することが明らかになった。初回免疫後の形質細胞応答は、保存された HA 幹領域にのみ誘導され、メモリー B 細胞からのものであった。これらのプラスマブラストに由来するモノクローナル抗体（mAbs）は、高レベルの体細胞性超変異（SHM）を有し、複数のインフルエンザウイルスサブタイプのHA幹領域を認識していた。これらのプラスマブラストに由来するmAbsは、SHM（ナイーブB細胞由来）を最小限に抑え、免疫したH5N1株のHA頭部領域を大部分認識した。興味深いことに、2回目の免疫後、H5のHA幹領域に対する抗体反応はかなり低下しており、この抑制は、1回目の免疫によって誘導された幹特異的抗体がこれらのエピトープをブロックしたことに起因する可能性が高いと考えられた。以上の結果から、アジュバント型インフルエンザワクチンは、既存のメモリーB細胞とナイーブB細胞を効果的に反応に取り込むことで、ヒトの抗体反応を大幅に増加させることが可能であることが明らかになった。さらに、既存の抗体が高レベルであると、抗体反応の増強に悪影響を及ぼす可能性があることを示しました。これらの知見は、ユニバーサルインフルエンザワクチンの開発に向けた意味合いを持っています。
There is a need for improved influenza vaccines. In this study we compared the antibody responses in humans after vaccination with an AS03-adjuvanted versus nonadjuvanted H5N1 avian influenza virus inactivated vaccine. Healthy young adults received two doses of either formulation 3 wk apart. We found that AS03 significantly enhanced H5 hemagglutinin (HA)-specific plasmablast and antibody responses compared to the nonadjuvanted vaccine. Plasmablast response after the first immunization was exclusively directed to the conserved HA stem region and came from memory B cells. Monoclonal antibodies (mAbs) derived from these plasmablasts had high levels of somatic hypermutation (SHM) and recognized the HA stem region of multiple influenza virus subtypes. Second immunization induced a plasmablast response to the highly variable HA head region. mAbs derived from these plasmablasts exhibited minimal SHM (naive B cell origin) and largely recognized the HA head region of the immunizing H5N1 strain. Interestingly, the antibody response to H5 HA stem region was much lower after the second immunization, and this suppression was most likely due to blocking of these epitopes by stem-specific antibodies induced by the first immunization. Taken together, these findings show that an adjuvanted influenza vaccine can substantially increase antibody responses in humans by effectively recruiting preexisting memory B cells as well as naive B cells into the response. In addition, we show that high levels of preexisting antibody can have a negative effect on boosting. These findings have implications toward the development of a universal influenza vaccine.