高移動度グループボックス1（HMGB1）：造血器悪性腫瘍の重要な調節因子

High mobility group box 1 (HMGB1): a pivotal regulator of hematopoietic malignancies.

• Shunling Yuan
• Zhaoping Liu
• Zhenru Xu
• Jing Liu
• Ji Zhang

抄録

高移動度グループボックス1（HMGB1）は、非ヒストンクロマチン関連タンパク質であり、造血器悪性腫瘍の発症に重要な役割を果たすことが広く報告されています。代表的なダメージ関連分子パターン（DAMP）として、HMGB1は通常細胞内に存在するが、受動的または能動的に放出されることで細胞外環境に分泌される。細胞外HMGB1は、いくつかの異なる受容体および相互作用因子と結合し、造血幹細胞（造血幹細胞）の増殖、分化、動員、および老化を媒介する。また、HMGB1は、炎症性シグナル伝達経路を活性化することにより、炎症性骨髄（BM）微小環境の形成にも関与している。さらに、HMGB1依存性オートファジーは、白血病や多発性骨髄腫において化学療法抵抗性を誘導する。本レビューでは、発がん、進行、予後、および様々な造血器悪性腫瘍におけるHMGB1の新たな役割と臨床応用の可能性について体系的にまとめています。要約すると、造血幹細胞およびBM微小環境におけるHMGB1活性の調節を標的とすることは、様々な造血器悪性腫瘍の診断および治療において非常に有益である。

High mobility group box 1 (HMGB1) is a nonhistone chromatin-associated protein that has been widely reported to play a pivotal role in the pathogenesis of hematopoietic malignancies. As a representative damage-associated molecular pattern (DAMP), HMGB1 normally exists inside cells but can be secreted into the extracellular environment through passive or active release. Extracellular HMGB1 binds with several different receptors and interactors to mediate the proliferation, differentiation, mobilization, and senescence of hematopoietic stem cells (HSCs). HMGB1 is also involved in the formation of the inflammatory bone marrow (BM) microenvironment by activating proinflammatory signaling pathways. Moreover, HMGB1-dependent autophagy induces chemotherapy resistance in leukemia and multiple myeloma. In this review, we systematically summarize the emerging roles of HMGB1 in carcinogenesis, progression, prognosis, and potential clinical applications in different hematopoietic malignancies. In summary, targeting the regulation of HMGB1 activity in HSCs and the BM microenvironment is highly beneficial in the diagnosis and treatment of various hematopoietic malignancies.