RET M918T生殖細胞変異を有する中国人患者における2b型多発性内分泌新生物症とそれに伴う混合髄様および濾胞性甲状腺癌

Multiple Endocrine Neoplasia Type 2b Associated Mixed Medullary and Follicular Thyroid Carcinoma in A Chinese Patient with RET M918T Germline Mutation.

• Xiao-Ping Qi
• Guo-Bing Lin
• Bo Chen
• Feng Li
• Zhi-Lie Cao
• Wei-Hui Zheng
• Jian-Qiang Zhao

抄録

背景:

髄様・濾胞性混合甲状腺癌（MMFC）は、同一病変内に異種の形態学的特徴と免疫染色的特徴が混在しているが、これは稀であり、ほとんどが散発性の症例である。我々は、生殖細胞RET M918Tを有する多発性内分泌新生物2B型（MEN2B）とそれに関連したMMFCを有する中国人患者を報告する。

BACKGROUND: Mixed medullary and follicular thyroid carcinoma (MMFC) displays heterogeneous morphological components and immunophenotypical features intermingled within the same lesion, which is rare and most described in the sporadic form. We report herein a Chinese patient with multiple endocrine neoplasia type 2B (MEN2B) harboring germline RET M918T and associated MMFC.

方法:

MEN2Bの39歳男性の1例で、両甲状腺葉に触知可能な頸部腫瘤（最大サイズ：左3.9cm、右5.4cm）と確定的表現型を呈した。カルシトニン（Ctn：719.27ng/mL），カルシノエンブリオニック抗原（CEA：>2000pg/ml），サイログロブリン（Tg：98.54ng/mL）の血清中濃度は高値であった．微細針吸引細胞診では悪性腫瘍の陽性が認められ、髄様甲状腺癌（MTC）の可能性が示唆された。甲状腺全摘出術と両側頸部リンパ節郭清が行われ、その後、遺伝学的家族検診が行われた。

METHOD: A case of a 39-year-old male patient with MEN2B presented palpable neck masses in both thyroid lobes (maximum sizes: left, 3.9 cm; right, 5.4 cm) and a definitive phenotype. Serum levels of calcitonin (Ctn; 719.27ng/mL), carcinoembryonic antigen (CEA; > 2000pg/ml), and thyroglobulin (Tg; 98.54ng/mL) were high. Fine-needle aspiration cytology showed features positive for malignancy, suggesting the possibility of medullary thyroid carcinoma (MTC). Total thyroidectomy along with extending bilateral neck lymph nodes dissection, and subsequently, genetics family screening were performed.

結果:

病理組織学的検査の結果、MMFCと診断され、MTCの成分はCtnとCEA、クロモグラニンAに陽性で、濾胞癌の成分はTgに陽性であるという免疫組織化学的に特徴的なパターンを示した。リンパ節転移は髄様腫瘍細胞がCtn陽性、腫瘍細胞を欠いた濾胞様構造物がTg染色陽性（T4bN1bM0）を示した。遺伝学的スクリーニングでRET M918T（c.2753T>C）変異が確認されたが、他の家族からは検出されなかった。フォローアップの結果、術後16ヶ月で血清Ctnは54.38pg/ml、CEAは4.16ng/mL、Tgは0.04ng/mLに低下した。

RESULTS: The histopathological examination yielded a diagnosis of MMFC that showed immunohistochemical characteristic patterns of the component of MTC positive for Ctn and CEA, chromogranin A, and the follicular carcinoma components were positive for Tg. Lymph node metastasis was observed showing medullary tumoral cells positive for Ctn and follicular-like structures lacking tumor cells positive for Tg staining (T4bN1bM0). Genetics screening confirmed RET M918T (c.2753T>C) mutation manifested in the patient, but was not detected in other family members. Follow up showed that the serum Ctn, CEA and Tg levels respectively dropped to 54.38pg/ml, 4.16ng/mL and 0.04ng/mL 16 months after the surgery.

結論:

MMFCの特異的で多様なパターンは免疫染色により認識されるべきである。RET M918Tを有するMEN2B患者に発生したMMFCは特異的な生物学的行動である可能性があり、治療は根治的手術が中心である。

CONCLUSION: Particular and diverse patterns of MMFC should be recognized with immunostaining features. MMFC occurring in a patient with MEN2B harboring RET M918T may be unique biological behavior and the treatment is mostly radical surgery.

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