トラスツズマブのバイオシミラーであるMYL-1401Oの過渡的な温度変化後の物理化学的安定性の研究

Physicochemical stability study of MYL-1401O, a biosimilar of trastuzumab, following a transient temperature excursion.

• Guillaume Le Guyader
• Victoire Vieillard
• Muriel Paul

抄録

はじめに:

トラスツズマブバイオシミラーOgivri™ (MYL-1401O; trastuzumab-dkst)の長期安定性は、凍結乾燥粉末(21mg/mL)の再構成後、未希釈でバイアルに入れて4℃で保存した後、ポリオレフィンバッグ中で2濃度(0.8および2.4mg/mL)で希釈して4℃で保存した後、および25℃で3日間の熱暴露後など、さまざまな保存条件で研究されました。8と2.4mg/mLの2濃度で希釈し、ポリオレフィンバッグに入れて4℃で保存した後、3日間の25℃への熱遠征を行った。

INTRODUCTION: The extended stability of the trastuzumab biosimilar Ogivri™ (MYL-1401O; trastuzumab-dkst) was studied under different storage conditions, including following reconstitution of the lyophilized powder (21 mg/mL) but undiluted and stored in vials at 4°C; after dilution at two concentrations (0.8 and 2.4 mg/mL) in polyolefin bags and stored at 4°C; and following a three-day thermal excursion to 25°C.

方法:

さまざまな保存条件での薬物の物理的および化学的安定性を評価するために、いくつかの方法が利用されました。

METHODS: Several methods were utilized to assess the physical and chemical stability of the drug under different storage conditions.

結果:

また、ゲル排除クロマトグラフィーと動的光散乱法では、オリゴマーの形成や断片化は観察されず、サイズ排除クロマトグラフィーを用いた二元構造の評価でも確認された。イオン交換クロマトグラフィーでは、イオンバリアント、特に脱アミド化の分布に大きな変化は見られなかった。熱変性曲線は、4℃で90日間、または25℃で72時間の熱暴露を行っても、三次元構造の不安定化は見られなかった。

RESULTS: At all storage conditions tested, there was no change in the tertiary structure of MYL-1401O as assessed by second-derivative ultraviolet and fluorescence-derived spectral analysis, and no evidence of oligomer formation or fragmentation was observed as assessed by gel exclusion chromatography and dynamic light scattering, confirmed by assessment of quinary structures using size-exclusion chromatography. Ion-exchange chromatography showed no significant changes in the distribution of ionic variants, particularly deamidations. Thermal denaturation curves indicated no destabilization of the three-dimensional structure after 90 days at 4°C or after thermal excursion for 72 h at 25°C.

結論:

トラスツズマブバイオシミラーMYL-1401Oは、4℃で90日間、または25℃までの温度上昇後も物理的、化学的安定性を維持しており、投与準備やコールドサイクルが切れた場合など、さまざまな実世界での安全な使用をサポートしています。

CONCLUSION: The trastuzumab biosimilar MYL-1401O maintained its physical and chemical stability for at least 90 days at 4°C or after thermal excursion to 25°C, supporting the safe use of MYL-1401O in several real-world settings, including advanced preparation for administration or when a break in the cold cycle occurs.