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2型糖尿病を予防し、血糖値に対するメトホルミンの効果を高めるための腸内細菌叢の標的化。無作為化対照パイロット試験
Targeting the Intestinal Microbiota to Prevent Type 2 Diabetes and Enhance the Effect of Metformin on Glycaemia: A Randomised Controlled Pilot Study.
PMID: 32660025 DOI: 10.3390/nu12072041.
抄録
早期治療は、リスクの高い患者の2型糖尿病（T2DM）の発症を予防または遅らせる可能性がある。生活習慣の介入と血糖降下薬メトホルミンはT2DMの発症を減少させることが示されている。このような生活習慣介入の有効性は、生活習慣介入への反応を予測し、メトホルミンの血糖降下効果を媒介する役割を果たすことが証明されている腸内細菌叢などの環境因子を標的とすることによって高められる可能性がある。腸内細菌叢の「よりバランスのとれた状態へのシフト」は、短鎖脂肪酸の産生を調節することで、グルコースの恒常性を促進する可能性がある。本研究の目的は、成人の糖尿病および初期のT2DM患者の血糖値、炎症、透過性マーカーに対する多系統プロバイオティクスの安全性と効果を調査し、プロバイオティクスがメトホルミンの血糖値に対する効果を高めることができるかどうかを評価することである。無作為化対照パイロット試験は、BMI≧25kg/mで、糖尿病またはT2DM（過去12カ月以内）を有する成人60人を対象に実施された。参加者は、12週間、多系統プロバイオティクス（、、、、、、、、、）またはプラセボに無作為に割り付けられました。主要アウトカム（空腹時血糖値）と副次的アウトカム（循環性リポ多糖類、ゾヌリン、短鎖脂肪酸、および糞便マイクロバイオームのメタゲノム解析をベースラインと12週間後に実施した。その結果、プロバイオティクス投与群とプラセボ投与群の間で、主要アウトカムおよび副次的アウトカム指標に有意差は認められなかった。メトホルミンを服用している参加者のサブグループの分析では、空腹時血漿グルコース、HbA1c、インスリン抵抗性、ゾヌリンの減少、血漿酪酸濃度の上昇、および微生物酪酸産生経路の濃縮がプロバイオティクス群では認められたが、プラセボ群では認められなかった。プロバイオティクスは、結果的にグルコース管理を強化する可能性のある酪酸の産生を増加させることにより、メトホルミンの補助的な役割を果たす可能性がある。
Early treatment may prevent or delay the onset of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in individuals who are at high risk. Lifestyle interventions and the hypoglycemic drug metformin have been shown to reduce T2DM incidence. The effectiveness of such interventions may be enhanced by targeting environmental factors such as the intestinal microbiota, which has been proven to predict the response to lifestyle interventions and play a part in mediating the glucose-lowering effects of metformin. Shifts in the intestinal microbiota "towards a more balanced state" may promote glucose homeostasis by regulating short-chain fatty acids' production. This study aimed to investigate the safety and effect of a multi-strain probiotic on glycemic, inflammatory, and permeability markers in adults with prediabetes and early T2DM and to assess whether the probiotic can enhance metformin's effect on glycaemia. A randomised controlled pilot study was conducted in 60 adults with a BMI ≥ 25 kg/m and with prediabetes or T2DM (within the previous 12 months). The participants were randomised to a multi-strain probiotic (, , , , , , , and ) or placebo for 12 weeks. Analyses of the primary outcome (fasting plasma glucose) and secondary outcomes, including, but not limited to, circulating lipopolysaccharide, zonulin, and short chain fatty acids and a metagenomic analysis of the fecal microbiome were performed at baseline and 12 weeks post-intervention. The results showed no significant differences in the primary and secondary outcome measures between the probiotic and placebo group. An analysis of a subgroup of participants taking metformin showed a decrease in fasting plasma glucose, HbA1c, insulin resistance, and zonulin; an increase in plasma butyrate concentrations; and an enrichment of microbial butyrate-producing pathways in the probiotic group but not in the placebo group. Probiotics may act as an adjunctive to metformin by increasing the production of butyrate, which may consequently enhance glucose management.