腫瘍免疫微小環境におけるGas6/Axlシグナル伝達経路

Gas6/Axl Signaling Pathway in the Tumor Immune Microenvironment.

• Mai Tanaka
• Dietmar W Siemann

抄録

受容体チロシンキナーゼは、腫瘍の発生、進行、転移に関連する多くの経路を制御しないことが示されています。Axlは、多くのがん種で発現する受容体チロシンキナーゼであり、治療抵抗性および臨床予後不良および転帰と関連している。さらに、Axlおよびそのリガンドである増殖抑制特異的6（Gas6）タンパク質は、多くの宿主細胞によって発現されている。Ｇａｓ６／Ａｘｌシグナル伝達経路は、腫瘍細胞の増殖、生存、遊走、浸潤、血管新生、および免疫回避の促進に関与している。その結果、Axlは、腫瘍の多段階の進行を新生細胞軸と宿主細胞軸の両方から阻害するための魅力的で新規な治療標的である。本レビューでは、免疫回避が癌の特徴の一つと考えられているため、免疫抑制的な腫瘍微小環境の促進におけるGas6/Axlシグナル伝達経路の役割に焦点を当てている。レビューでは、Gas6/Axlシグナル伝達経路の構造と活性化、腫瘍微小環境におけるGAS6およびAXLの発現パターン、Axl媒介腫瘍免疫応答のメカニズム、および免疫細胞のリクルートにおけるGas6/Axlシグナル伝達の役割について論じている。

Receptor tyrosine kinases have been shown to dysregulate a number of pathways associated with tumor development, progression, and metastasis. Axl is a receptor tyrosine kinase expressed in many cancer types and has been associated with therapy resistance and poor clinical prognosis and outcomes. In addition, Axl and its ligand growth arrest specific 6 (Gas6) protein are expressed by a number of host cells. The Gas6/Axl signaling pathway has been implicated in the promotion of tumor cell proliferation, survival, migration, invasion, angiogenesis, and immune evasion. As a result, Axl is an attractive, novel therapeutic target to impair multiple stages of tumor progression from both neoplastic and host cell axes. This review focuses on the role of the Gas6/Axl signaling pathway in promoting the immunosuppressive tumor microenvironment, as immune evasion is considered one of the hallmarks of cancer. The review discusses the structure and activation of the Gas6/Axl signaling pathway, GAS6 and AXL expression patterns in the tumor microenvironment, mechanisms of Axl-mediated tumor immune response, and the role of Gas6/Axl signaling in immune cell recruitment.