mepAおよびnorA遺伝子をコードする流出ポンプを過剰発現する黄色ブドウ球菌株におけるオゼノキサシンと他のキノロン類の比較活性

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Int. J. Antimicrob. Agents.2020 Jul;:106082. S0924-8579(20)30252-1. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106082.Epub 2020-07-10.

mepAおよびnorA遺伝子をコードする流出ポンプを過剰発現する黄色ブドウ球菌株におけるオゼノキサシンと他のキノロン類の比較活性

Comparative activity of ozenoxacin and other quinolones in Staphylococcus aureus strains overexpressing the efflux pumps encoding genes mepA and norA.

Y López
M Tato
F D Gargallo-Viola
R Cantón
J Vila
I Zsolt

PMID: 32659467 DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2020.106082.

抄録

背景:

流出ポンプをコードする遺伝子mepA及びnorAを過剰発現した黄色ブドウ球菌株におけるオゼノキサシン（OZN）の活性を評価する。

BACKGROUND: To evaluate the activity of ozenoxacin (OZN) in Staphylococcus aureus strains with overexpression of mepA and norA genes, which encode efflux pumps.

方法:

S. aureus NCTC-8325-1、S. aureus NCTC 8225-2（mepAを過剰発現）、S. aureus SA 1199およびS. aureus SA 1199B（norAを過剰発現）を用いた。レセルピン（２０ｍｇ／Ｌ）の存在下／不在下におけるＯＺＮ、モキシフロキサシン（ＭＯＸ）、レボフロキサシン（ＬＶＸ）、シプロフロキサシン（ＣＩＰ）およびノルフロキサシン（ＮＯＲ）の最小阻害濃度（ＭＩＣ）をマイクロダイリューション法により測定した。

METHODS: S. aureus NCTC-8325-1, S. aureus NCTC 8225-2 (overexpressing mepA), S. aureus SA 1199 and S. aureus SA 1199B (overexpressing norA) were used. The minimal inhibitory concentration (MIC) of OZN, moxifloxacin (MOX), levofloxacin (LVX), ciprofloxacin (CIP) and norfloxacin (NOR) in the presence/absence of reserpine (20 mg/L) were performed by microdilution method.

結果:

OZNのMICは，他の研究対象キノロンと比較して，すべての評価対象株において低値であり，過剰発現しているポンプとは無関係であった．OZNのMIC値は0.005～0.007 mg/Lであった。同様の結果がMOXでも観察され，MIC値は0.021から0.031 mg/Lであり，レセルピンの存在下では変動はなかった．LEVの場合，MIC値は0.167～1mg/Lであり，mepA遺伝子またはnorA遺伝子を過剰発現した株ではMICがわずかに上昇した（それぞれ0.250～0.833mg/L，0.167～1mg/L）。また、流出ポンプMepAの過剰発現はCIPに影響を与えなかったが、NORのMICは8倍に増加した。最後に、NorAの過剰生産はCIPのMICを約5倍、NORのMICを約40倍増加させ、OZN（0.007 mg/L）と比較して、これらの抗生物質に対して高い耐性を示した。

RESULTS: The MIC of OZN was lower in all evaluated strains in comparison with the other studied quinolones and independent of the pump that is being overexpressed. MIC values of OZN ranged from 0.005 to 0.007 mg/L. Similar results were observed with MOX with MIC values between 0.021 and 0.031 mg/L, without variations in presence of reserpine. In the case of LEV, the MIC values were between 0.167 and 1 mg/L with a slight increase in MIC observed in strains overexpressing the mepA or norA genes (from 0.250 to 0.833mg/L and 0.167 to 1 mg/L, respectively). The overproduction of the efflux pump MepA did not affect CIP whereas it increased 8-fold the MIC of NOR. Finally, the overproduction of NorA affects by a ∼ 5-fold and ∼ 40-fold increase the MICs of CIP and NOR, respectively, resulting in a high-level of resistance to these antibiotics in comparison with OZN (0.007 mg/L).

結論:

OZNは、グラム陽性菌に共通して存在し、他のキノロン類に影響を及ぼす流出ポンプMepAとNoraAの基質にはならないようである。

CONCLUSION: OZN does not seem to be a substrate for the efflux pumps MepA and NorA, commonly found in Gram-positive bacteria and that affect other quinolones.