移植前にWT1発現が低かった急性骨髄性白血病患者を対象とした末梢血幹細胞移植のミロアブレーション（CyTBI、BuCy）対低強度化（FluBu2TBI400）の比較

Comparison of myeloablative (CyTBI, BuCy) versus reduced-intensity (FluBu2TBI400) peripheral blood stem cell transplantation in acute myeloid leukemia patients with pre-transplant low WT1 expression.

• Silvia Park
• Gi June Min
• Sung Soo Park
• Seung-Ah Yahng
• Young-Woo Jeon
• Seung-Hwan Shin
• Jae-Ho Yoon
• Sung-Eun Lee
• Byung Sik Cho
• Ki-Seong Eom
• Yoo-Jin Kim
• Seok Lee
• Chang-Ki Min
• Seok-Goo Cho
• Dong-Wook Kim
• Jong Wook Lee
• Hee-Je Kim

抄録

再発は，低強度化コンディショニングの大きな懸念事項である．同種幹細胞移植（SCT）を受け、以下の基準を満たした急性骨髄性白血病（AML）患者257例を分析した：NCCNガイドライン（2017.第3版）、SCT時に初回完全寛解（CR1）であること、8/8マッチした兄弟姉妹または無血縁ドナーから末梢血SCTを受けていること、8/8マッチした兄弟姉妹または無血縁ドナーから末梢血SCTを受けていること、移植前に骨髄ウィルムス腫瘍遺伝子1（WT1）の発現結果があることのいずれかである。再発リスクの高い患者を特定するために、AML患者における移植前のWT1発現の予測値を我々や他のグループが逐次発表している。全257例のうち、MAC移植を受けた患者は191例（74.3％）、RIC移植を受けた患者は66例（25.7％）であった。WT1≧250コピー/10ABLをWT1と定義した。SCT前のWT1は、全生存期間（OS）、無病生存期間（DFS）、累積再発発生率（CIR）の低下の独立した予後因子であることが判明した。移植前の解析に基づいてWT1低発現の患者が201例存在した。OS、DFS、CIR、非再発死亡率にはMAC患者とRIC患者の間に有意な差はなかった。結論として、移植時のWT1発現量が10ABLあたり250コピー以下のAML CR1患者では、条件付けの強さによる移植後の生存率や再発率の違いは認められなかった。

Relapse is a major concern with reduced-intensity conditioning. We analyzed 257 acute myeloid leukemia (AML) patients who received allogeneic stem cell transplantation (SCT) and fulfilled the following criteria: intermediate or poor-risk disease by NCCN guidelines (2017.Version 3), in first complete remission (CR1) at SCT, received either myeloablative conditioning (MAC; BuCy or CyTBI) or reduced-intensity conditioning (RIC; FluBu2TBI400) peripheral blood SCT from 8/8 matched sibling or unrelated donor, and having bone marrow Wilms' tumour gene 1 (WT1) expression results before transplant. We and other groups serially published a predictive value for pre-transplant WT1 expression in AML patients to identify patients at higher risk of relapse. Among the total 257 patients, 191 (74.3%) and 66 (25.7%) patients received MAC and RIC transplants, respectively. WT1 ≥ 250 copies/10ABL was defined as WT1. WT1 before SCT was found to be an independent prognostic factor for inferior overall survival (OS), disease-free survival (DFS), and higher cumulative incidence of relapse (CIR). There were 201 patients with WT1 low expression based upon pre-transplant analysis. There was no significant difference in OS, DFS, CIR, and nonrelapse mortality between MAC and RIC patients. To conclude, post-transplant survival or relapse was not different by conditioning intensity in AML CR1 patients whose WT1 level was below 250 copies per 10ABL at transplantation.

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