低酸素誘導性因子1-α()Pro582Ser多型と糖尿病および糖尿病合併症のリスクとの遺伝的関連

Genetic association of hypoxia inducible factor 1-alpha () Pro582Ser polymorphism with risk of diabetes and diabetic complications.

• Huan Ren
• Jian-Quan Luo
• Yong-Chao Gao
• Man-Yun Chen
• Xiao-Ping Chen
• Hong-Hao Zhou
• Ying Jiang
• Wei Zhang

抄録

糖尿病は、世界的な罹患率と死亡率の主要な原因の一つとして浮上し、多くの合併症を伴う年齢関連の慢性疾患である。いくつかの研究では、低酸素誘導性因子1-α ）遺伝子多型が糖尿病や糖尿病合併症と関連している可能性があることが示された。しかし、この関連性は曖昧なままである。そこで、この問題についてより正確な結論を出すために、メタ解析を行った。関係の強さを評価するために、オッズ比（OR）とそれに対応する95％信頼区間（CI）を適用した。ヘテロ接合遺伝モデルでは、Pro582Ser多型と糖尿病との間に保護的な関連が認められた（OR = 0.70、95％CI = 0.55-0.91; = 0.007）。対立遺伝子モデル（OR = 0.69、95％ CI = 0.57-0.83;< 0.001）、ホモ接合体モデル（OR = 0.51、95％ CI = 0.30-0.87;< 0.014）、劣性遺伝モデル（OR = 0.73、95％ CI = 0.59-0.90;< 0.004）および優性遺伝モデル（OR = 0.40、95％ CI = 0.25-0.65;< 0.001）では、糖尿病合併症リスクにも同様の関連が観察された。Ala588Thr多型の糖尿病リスクおよび糖尿病合併症への影響は認められなかった。以上の結果から、Pro582Ser多型は糖尿病および糖尿病合併症に対する保護効果があることが明らかになった。

Diabetes is an age-related chronic disease associated with a number of complications, emerging as one of the major causes of morbidity and mortality worldwide. Several studies indicated that hypoxia-inducible factor 1-alpha ) genetic polymorphisms may be associated with diabetes and diabetic complications. However, this association remains ambiguous. Thus, we performed a meta-analysis to provide more precise conclusion on this issue. Odds ratios (OR) with corresponding 95% confidence intervals (CI) were applied to assess the strength of the relationships. There was a protective association between Pro582Ser polymorphism and diabetes under the heterozygous genetic model (OR = 0.70, 95% CI = 0.55-0.91; = 0.007). Similar associations were observed in diabetic complications risk under the allelic (OR = 0.69, 95% CI = 0.57-0.83; < 0.001), homozygous (OR = 0.51, 95% CI = 0.30-0.87; = 0.014), recessive (OR = 0.73, 95% CI = 0.59-0.90; = 0.004) and dominant (OR = 0.40, 95% CI = 0.25-0.65; < 0.001) genetic models. No effects of the Ala588Thr polymorphism were found in risk of diabetes and diabetic complications. Taken together, these findings revealed the protective effect of Pro582Ser polymorphism against diabetes and diabetic complications.