COVID19活性をブロックするためにヒスチジンのピボタル芳香族によって調整されたマイケルアクセプター

Michael Acceptors Tuned by the Pivotal Aromaticity of Histidine to Block COVID19 Activity.

• Albert Poater

抄録

COVIDプロテアーゼ(SARS-CoV-2 M)は阻害剤によって阻害されることが確認されており、特にHilgenfeldらのようなα-ケトアミド誘導体基質による阻害に成功している。生物学的特徴付けの後、ここではDFT計算により、阻害剤がどのようにして熱力学的に有利な相互作用を生成するかだけでなく、どのようにしてそれに到達するかを運動論的に説明しています。ここで物議を醸し、証明できない芳香族性の概念は、ヒスチジン（MのHis41）の一見無邪気な役割を合理化するエージェントであることを楽しんでいます。水酸基とのH結合を持つだけでなく、マイケルアクセプターとして機能するインヒビターとの相互作用を有利にするほぼゼロエネルギーコストでCys145のチオールのプロトンキャリアである。

COVID protease (SARS-CoV-2 M) has been checked to be blocked by inhibitors, and with particular successful performance by α-ketoamide derivative substrates like of Hilgenfeld and coworkers. After the biological characterization, here DFT calculations do not only explain how the inhibitor produces a thermodynamically favorable interaction, but how to reach it kinetically. The controversial and unprovable concept of aromaticity here enjoys being the agent that rationalizes the seemingly innocent role of histidine (His41 of M). Not only does it have a H-bond with the hydroxyl group, but it is the proton carrier of the thiol of Cys145 at almost zero energy cost that favours the interaction with the inhibitor that acts as a Michael acceptor.