日本語AIでPubMedを検索
GBA関連パーキンソン病。イタリアの大規模コホートにおけるジェノタイプ-フェノタイプ相関の解剖
GBA-Related Parkinson's Disease: Dissection of Genotype-Phenotype Correlates in a Large Italian Cohort.
PMID: 32658388 DOI: 10.1002/mds.28195.
抄録
背景:
GBAのバリアントはパーキンソン病（PD）の最も一般的な遺伝的危険因子である。異なるバリアントがPDの臨床スペクトルに与える影響は、まだ明らかにされていない。
BACKGROUND: Variants in GBA are the most common genetic risk factor for Parkinson's disease (PD). The impact of different variants on the PD clinical spectrum is still unclear.
目的:
イタリアにおける GBA 関連の PD の頻度を決定し、GBA 変異体と運動器および非運動器の特徴およびその発生との相関を経時的に検討した。
OBJECTIVES: We determined the frequency of GBA-related PD in Italy and correlated GBA variants with motor and nonmotor features and their occurrence over time.
方法:
GBA遺伝子全体のサンガー配列決定を行った。バリアントを軽度、重度、複合体、リスクに分類し、β-グルコセレブロシダーゼ活性を測定した。Kaplan-Meier法およびCox比例ハザード回帰モデルが実施された。
METHODS: Sanger sequencing of the whole GBA gene was performed. Variants were classified as mild, severe, complex, and risk. β-glucocerebrosidase activity was measured. The Kaplan-Meier method and Cox proportional hazard regression models were performed.
結果:
PD患者874人のうち，早期発症20.4％を含む14.3％で36のバリアントが検出された．GBA-PDの患者では、いくつかの非運動症状の早期発症と頻度が高かった。重症で複雑なGBA-PDの患者では，症状の負担が最も大きく，幻覚や認知障害のリスクが高かった．複雑型GBA-PDはβ-グルコセレブロシダーゼ活性が最も低かった。
RESULTS: Among 874 patients with PD, 36 variants were detected in 14.3%, including 20.4% early onset. Patients with GBA-PD had earlier and more frequent occurrence of several nonmotor symptoms. Patients with severe and complex GBA-PD had the highest burden of symptoms and a higher risk of hallucinations and cognitive impairment. Complex GBA-PD had the lowest β-glucocerebrosidase activity.
結論:
GBA-PDはイタリアで非常に有病率が高い。異なるタイプの突然変異は、異なる表現型プロファイルの根底にある。
CONCLUSIONS: GBA-PD is highly prevalent in Italy. Different types of mutations underlie distinct phenotypic profiles. © 2020 International Parkinson and Movement Disorder Society.
© 2020 International Parkinson and Movement Disorder Society.