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Toll-like receptor 9 1635A/G多型は、抗レトロウイルス療法を4週間中断した後のHIV-1リバウンドと関連している
Toll-like receptor 9 1635A/G polymorphism is associated with HIV-1 rebound after four weeks of interruption of antiretroviral therapy.
PMID: 32658127 DOI: 10.1097/QAI.0000000000002437.
抄録
目的:
本研究では，TLR9-1635A/G，TLR2-1892A/C，TLR2-2258G/A，TLR4-899A/G，TLR4-1196C/TなどのToll様受容体（TLR）上の共通多型（SNP）の存在と，抗レトロウイルス治療（ART）中止後のウイルスリバウンドとの関連を解析することを目的としている．CCR5-Δ32欠失とHLA-A/HLA-B対立遺伝子も解析した。
OBJECTIVES: This study aims to analyze the association of the presence of common polymorphisms (SNPs) on Toll-like receptors (TLR), such as TLR9-1635A/G, TLR2-1892A/C, TLR2-2258G/A, TLR4-899A/G, TLR4-1196C/T, with the viral rebound after stopping antiretroviral treatment (ART). CCR5-Δ32 deletion and HLA-A/HLA-B alleles were also analyzed.
デザイン:
薬物を使わないHIVの寛解や治癒を目指した戦略の結果を調べるためには、ARTの中断が必要となるかもしれない。しかし，ART の中断は現在のところ指示されていない．本研究は、長期的にHIV-1感染が抑制された57人を対象としたレトロスペクティブな縦断的研究である。
DESIGN: Interruption of ART may be required to investigate the outcome of strategies aimed to achieve drug-free HIV remission or cure. However, interruption of ART is currently not indicated. This was a retrospective longitudinal study that included 57 long-term suppressed HIV-1-infected individuals.
方法:
TLR SNPはRT-PCRにより検出された。CCR5-Δ32 は従来の PCR で、HLA-A および HLA-B 対立遺伝子は PCR-SSOP Luminex で解析した。
METHODS: TLR SNPs were detected by RT-PCR. CCR5-Δ32 was analyzed by conventional PCR and HLA-A and HLA-B alleles by PCR-SSOP Luminex.
結果:
治療中断後4週目のHIV-1 RNAリバウンドは、ART前のHIV-1負荷と正の相関を示した（p=0.025）。TLR9-1635AA遺伝子型は、AG+GG遺伝子型の女性と比較して、HIV-1リバウンドの高さと独立して関連していた（多変量ステップワイズ回帰分析、p=0.004）。女性は男性に比べてリバウンド時と72週の追跡期間中のHIV-1 RNA負荷が低かった（すべての時点でp<0.05）が、CD4直下値とCD4カウントのセットポイントは性差によらず類似していた。一方、HLA-A01対立遺伝子の存在（p=0.027）およびCD4直下（p=0.001）はCD4カウントのセットポイントと関連していた。
RESULTS: HIV-1 RNA rebound at week 4 after treatment interruption positively correlated with pre-ART HIV-1 load (p=0.025). The TLR9-1635AA genotype was independently associated with a higher HIV-1 rebound compared to those with AG+GG genotype (multivariate stepwise regression analysis, p=0.004). Women had lower HIV-1 RNA load both at rebound and during the 72 weeks of follow-up compared to men (p<0.05 at all time-points), while CD4 nadir and CD4 count set-point were similar according to sex. Pre-ART viral load was independently associated with the viral set-point (p=0.001), while the presence of the HLA-A01 allele (p=0.027) and the CD4 nadir (p=0.001) were associated with the CD4 count set-point.
結論:
TLR9-1635AA遺伝子型とより高いHIV-1リバウンドとの関連は、このSNPがHIV-1感染症の治癒を目的としたARTの中断を必要とする戦略の結果に影響を与える可能性を示唆している。
CONCLUSIONS: The association of the TLR9-1635AA genotype with a higher HIV-1 rebound suggests that this SNP may affect the results from strategies requiring interruption of ART aimed to cure HIV-1 infection.