エベロリムスとタクロリムスの減量投与を受けたデノボ腎移植患者における免疫抑制剤関連有害事象のプロファイル

Immunosuppressive Drug-Associated Adverse Event Profiles in De Novo Kidney Transplant Recipients Receiving Everolimus and Reduced Tacrolimus Doses.

• Tamiris Abait Miranda
• Claudia Rosso Felipe
• Renato Hideo Nakagawa Santos
• Jose Osmar Medina Pestana
• Helio Tedesco-Silva Junior

抄録

目的:

サイトメガロウイルス（CMV）感染症に対する免疫抑制療法の安全性は，導入剤，維持薬の併用，予防戦略に影響される。ここでは、タクロリムス、プレドニゾン、および先制CMV療法を受けている腎移植患者を対象に、ウサギ抗甲状腺グロブリン（r-ATG）またはバジリキシマブ（BAS）とエベロリムス（EVR）の併用療法とBASとマイコフェノレートナトリウム（MPS）の併用療法を比較し、安全性を解析した。

PURPOSE: The safety of immunosuppressive regimens is influenced by the induction agent, maintenance drug combination, and prophylactic strategy for cytomegalovirus (CMV) infection. Herein, this safety analysis compares rabbit anti-thymocyte globulin (r-ATG) or basiliximab (BAS) combined with everolimus (EVR) versus BAS combined with mycophenolate sodium (MPS) in kidney transplant recipients receiving tacrolimus, prednisone, and preemptive CMV therapy.

方法:

この単施設プロスペクティブ無作為化試験では、r-ATG/EVR（n=85）、BAS/EVR（n=102）、BAS/MPS（n=101）を投与された患者を対象に、有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、ウイルス感染症、臨床検査値異常、投与量の減量、免疫抑制剤の一時的または永久的な中止を比較した。

METHODS: In this single-center, prospective, randomized study, adverse events (AEs), serious adverse events (SAEs), viral infections, laboratory abnormalities, dose reductions, and temporary or permanent discontinuation of the immunosuppressant were compared among patients receiving r-ATG/EVR (n=85), BAS/EVR (n=102), and BAS/MPS (n=101).

結果:

合計 2741 件の AE と 344 件の SAE が観察された。少なくとも1つのAEを有する患者の割合に差はなかった（それぞれ96％ vs 98％ vs 96％、p>0.05）。少なくとも1回のSAEを有する患者の割合は、BAS/MPS群で最も高かった（それぞれ33％ vs 48％ vs 69％、p<0.05）。この差は主にBAS/MPS群のCMV感染率の高さによるものであった（それぞれ4.7％ vs 10.8％ vs 37.6％）。クレアチニン値、コレステロール値、トリグリセリド値の軽度/中等度の異常の発生率は両EVR群で高かった。また，AEによる減量や治療中止からの累積自由度は，両EVR群ともBAS/MPS群より高かった（それぞれ89.2％ vs 92.8％ vs 76.3％，p=0.003）．生検で確認された急性拒絶反応の発生率には差はなかった（それぞれ9.4％ vs 18.6％ vs 15.8％、p=0.403）。

RESULTS: A total of 2741 AEs and 344 SAEs were observed. There were no differences in the proportion of patients with at least one AE (96% vs 98% vs 96%, respectively, p>0.05). The proportion of patients with at least one SAE was highest in the BAS/MPS group (33% vs 48% vs 69%, respectively, p<0.05). This difference was due primarily to a high incidence of CMV infection in the BAS/MPS group (4.7% vs 10.8% vs 37.6%, respectively). The incidence of mild/moderate abnormalities in creatinine, cholesterol, and triglyceride levels was higher in both EVR groups. The cumulative freedom from dose reduction or treatment discontinuation due to an AE was higher in both EVR groups than in the BAS/MPS group (89.2% vs 92.8% vs 76.3%, respectively, p=0.003). There was no difference in the incidence of biopsy-confirmed acute rejection (9.4% vs 18.6 vs 15.8%, respectively, p=0.403).

結論:

この解析から，タクロリムス，プレドニゾン，先制CMV療法を受けている腎移植患者において，r-ATG誘導とEVRの併用は，急性拒絶反応の発生率，CMV感染の発生率の低下，AEによる初期免疫抑制レジメンの変更の少なさと関連していることが示唆された。

CONCLUSION: This analysis suggests that r-ATG induction combined with EVR is associated with a comparable incidence of acute rejection, lower incidence of CMV infection, and fewer changes in initial immunosuppressive regimen due to AEs in kidney transplant recipients receiving tacrolimus, prednisone, and preemptive CMV therapy.