2型糖尿病を持つ青少年におけるレニン-アンジオテンシン系マーカーの評価と腎アウトカムとの関連

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Pediatr Diabetes.2020 Jul;doi: 10.1111/pedi.13081.Epub 2020-07-13.

2型糖尿病を持つ青少年におけるレニン-アンジオテンシン系マーカーの評価と腎アウトカムとの関連

An evaluation of renin-angiotensin system markers in youth with type 2 diabetes and associations with renal outcomes.

Allison B Dart
Brandy Wicklow
James Scholey
Elizabeth A Sellers
Justin Dyck
Farid Mahmud
Etienne Sochett
Jill Hamilton
Tom Blydt-Hansen
Kevin Burns

PMID: 32657529 DOI: 10.1111/pedi.13081.

抄録

AIMS/HYPOTHESIS:

2型糖尿病（T2D）を有する青少年は、肥満、高血圧、および最適でない血糖コントロールを有する率が高い。我々は，RAS 活性化が 2 型糖尿病の青年期に存在し，不良な血糖コントロールおよび腎アウトカムと関連しているという仮説を立てた．

AIMS/HYPOTHESIS: Youth with type 2 diabetes (T2D) have high rates of obesity, hypertension and suboptimal glycemic control. We hypothesized that RAS activation is present in youth with type 2 diabetes and associated with poor glycemic control and renal outcomes.

方法:

Improving renal Complications in Adolescents with type 2 diabetes through REsearch（iCARE）コホートのT2D患者183人と対照100人を対象とした横断的解析。尿中アルブミン：クレアチニン比（ACR）が2mg/mmol未満または2mg/mmol以上で層別化された糖尿病の青年。RASレベルはELISAで測定し、酵素活性は合成基質で測定した。T2Dでは、レベルを対数変換し、Tobit線形回帰でHbA1c、平均動脈圧（MAP）、推定GFR、ACRとの関連について評価した。

METHODS: Cross-sectional analysis of 183 youth with T2D and 100 controls from the Improving renal Complications in Adolescents with type 2 diabetes through REsearch (iCARE) cohort. Diabetes youth stratified by urine albumin:creatinine ratio (ACR) < or > 2mg/mmol. RAS levels measured with ELISA and enzyme activities by synthetic substrates. In T2D, levels log transformed and Tobit linear regressions evaluated for associations with HbA1c, mean arterial pressure (MAP), estimatedGFR, ACR.

結果:

青年は14～15歳、糖尿病期間1.7～1.8年、21.3％のアルブミン尿。血清：血漿レニン活性（<0.0001）、ACE活性（p=0.003）の差はT2D vs. 対照群で認められた。尿：T2DではACE活性およびACE2タンパク質/活性が高く（すべてp<0.0001）、アルブミン尿を伴うT2Dでは高値。多変量回帰：血清ACE活性が高い（ß=0.03、SE 0.01;p<0.01）、尿ACE活性が高い（ß=0.44、SE 0.18;p<0.01）、ACE2（ß=0.51（SE 0.19;p<0.01））、ACE2（ß=0.51（SE 0.19;p<0.01）。51 (SE 0.19;p<0.01)はHbA1cと正の相関があり、尿アンジオテンシノーゲン(AGT)は負の相関があった(ß=-0.28 (SE 0.06;p<0.01)。血清アルドステロンの高値（ß=0.11（SE 0.04;p<0.01））と尿中AGT（ß=0.32（SE 0.07;p<0.01））は、ACRと尿中ACE2（ß=0.21（SE 0.13;p<0.03））と有意に関連していた。RASマーカーとeGFR/MAPとの間に関連はなかった。

RESULTS: Youth were 14-15 years, with diabetes duration 1.7-1.8 years; 21.3% albuminuria. Serum: differences in plasma renin activity (<0.0001), and ACE activity (p=0.003) in T2D vs. controls. Urine: higher ACE activity and ACE2 protein/activity (all p<0.0001) in T2D, higher levels in T2D with albuminuria. Multivariable regressions: higher serum ACE activity (ß=0.03, SE 0.01;p<0.01), urine ACE activity (ß=0.44, SE 0.18;p<0.01), ACE2 (ß=0.51 (SE 0.19;p<0.01) positively associated with HbA1c; urine angiotensinogen (AGT) negatively associated (ß=-0.28 (SE 0.06;p<0.01). Higher serum aldosterone (ß=0.11 (SE 0.04;p<0.01) and urine AGT (ß=0.32 (SE 0.07;p<0.01) significantly associated with ACR and urine ACE2 (ß=0.21 (SE 0.13;p<0.03). No associations between RAS markers and eGFR/MAP.

結論/解釈:

若年者のT2DではRASの活性化が見られ、HbA1cの上昇と関連しています。血清アルドステロンおよび尿中AGTの上昇はアルブミン尿と関連している。血糖値とRAS活性化の複合効果が腎転帰に及ぼす予後の重要性については、さらなる調査が必要である。この論文は著作権により保護されている。すべての権利を保有している。

CONCLUSIONS/INTERPRETATION: RAS activation present in youth with T2D and associated with higher HbA1c. Higher serum aldosterone and urine AGT associated with albuminuria. The prognostic significance of the combined effect of glycemia and RAS activation on renal outcomes requires additional investigation. This article is protected by copyright. All rights reserved.