リソソーム酸リパーゼ欠乏症に対するセベリパーゼアルファ：第2相非盲検延長試験からの5年間の治療経験

Sebelipase Alfa for Lysosomal Acid Lipase Deficiency: 5-Year Treatment Experience From a Phase 2 Open-Label Extension Study.

• Vĕra Malinová
• Manisha Balwani
• Reena Sharma
• Jean-Baptiste Arnoux
• John Kane
• Chester B Whitley
• Sachin Marulkar
• Florian Abel

抄録

背景および目的:

リソソーム酸リパーゼ欠乏症は肝腫大と脂質異常症を特徴とし、肝硬変や早期の動脈硬化を引き起こす可能性がある。Sebelipase alfaは、承認された組換えヒトリソソーム酸リパーゼです。リソソソーム酸リパーゼ欠損症（LAL-CL04）の成人を対象としたオープンラベル延長試験において、セベリパーゼアルファを1年間投与したところ、血清トランスアミナーゼ値と肝脂肪含量が低下し、血清脂質値が改善されました。

BACKGROUND AND AIMS: Lysosomal acid lipase deficiency is characterized by hepatomegaly and dyslipidemia, which can lead to liver cirrhosis and premature atherosclerosis. Sebelipase alfa is an approved recombinant human lysosomal acid lipase. In an open-label extension study of adults with lysosomal acid lipase deficiency (LAL-CL04), sebelipase alfa treatment for 1 year reduced serum transaminase levels and liver fat content and improved serum lipid levels.

方法:

LAL-CL04の最終データは、セベリパーゼアルファ輸液（1.0または3.0mg/kgを隔週で）を最長5年間受けた患者を対象に報告されています。

METHODS: Final data from LAL-CL04 are reported herein for patients who received sebelipase alfa infusions (1.0 or 3.0 mg/kg every other week) for up to 5 years.

結果:

登録された8人の患者のうち、7人はセベリパーゼアルファを224～260週投与されたが、1人は追跡調査から失われた。ベースラインのアラニンアミノトランスフェラーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの中央値（それぞれ81.5および50.0 U/L）は、試験終了時までに低下した（54.0および34.0 U/L）。低密度リポ蛋白コレステロールの中央値は113から78mg/dLに、総コレステロールは171から132mg/dLに、高密度リポ蛋白コレステロールは37から42mg/dLにそれぞれ減少しました。治療上の緊急有害事象のほとんどは、重篤ではなく（99％）、軽度/中等度（98％）、セベリパーゼアルファとは無関係（87％）であった；治療上の緊急有害事象のために治療を中止した患者はいなかった。1人の患者さんが2件の重篤な治療上の緊急有害事象（胆嚢炎と胆石症；セベリパーゼアルファとの関連性は低いと評価された）を起こしました。2人の患者は6～38週目に20件の重篤ではない輸液関連の反応を起こしたが、いずれも管理可能であった。1人の患者が抗薬物抗体陽性であった（単発）。

RESULTS: Of 8 patients enrolled, 7 received sebelipase alfa for 224-260 weeks; 1 was lost to follow-up. Median baseline levels of alanine aminotransferase and aspartate aminotransferase (81.5 and 50.0 U/L, respectively) were decreased through the end-of-study visit (54.0 and 34.0 U/L). Median low-density lipoprotein cholesterol decreased from 113 to 78 mg/dL, total cholesterol decreased from 171 to 132 mg/dL, and high-density lipoprotein cholesterol increased from 37 to 42 mg/dL. Most treatment-emergent adverse events were nonserious (99%), mild/moderate (98%), and unrelated to sebelipase alfa (87%); no patient discontinued due to treatment-emergent adverse events. One patient had 2 serious treatment-emergent adverse events (cholecystitis and cholelithiasis; assessed as unlikely related to sebelipase alfa). Two patients had 20 nonserious infusion-associated reactions in weeks 6-38; all were manageable. One patient tested positive for anti-drug antibodies (single occurrence).

結論:

リソソーム酸リパーゼ欠損症の成人を対象に、セベリパーゼアルファは忍容性が高く、最大5年間血清トランスアミナーゼ値と脂質値を改善した。

CONCLUSIONS: Sebelipase alfa was well tolerated and improved serum transaminase and lipid levels for up to 5 years in adults with lysosomal acid lipase deficiency.

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