母性高血圧性障害と低スパディ症のサブタイプ。オランダの症例対照研究

Maternal hypertensive disorders and subtypes of hypospadias: A Dutch case-control study.

• Nel Roeleveld
• Iris A L M van Rooij
• Loes F M van der Zanden
• Marleen M H J van Gelder
• Hussein Jamaladin

抄録

背景:

尿道下垂症は、尿道の開口部が陰茎の腹側に沿って位置している、男性の乳児に頻繁に発生する先天性の異常である。その原因を特定するために様々な研究が試みられているが、低スパジ症例の大部分の病因は依然として十分に理解されていない。母体性高血圧症は低スパジと関連していると考えられているが、これまでの研究の結果は、特に低スパジの亜型については一貫していない。

BACKGROUND: Hypospadias is a frequently occurring congenital anomaly in male infants, in which the opening of the urethra is located along the ventral side of the penis. Although various studies attempted to identify its causes, the aetiology of the majority of hypospadias cases remains poorly understood. Maternal hypertensive disorders are believed to be associated with hypospadias, but the results of previous studies are not consistent, especially for subtypes of hypospadias.

目的:

大規模な集団ベースの症例対照研究において，薬理学的治療によって層別化された母体性高血圧障害とサブタイプに分けられた低スパジアの発生との関連を検討することを目的とした。

OBJECTIVES: To investigate the associations between maternal hypertensive disorders, stratified by pharmacological treatment, and the occurrence of hypospadias divided into subtypes in a large population-based case-control study.

方法:

AGORAデータバンクおよびバイオバンクから、低スペジア症例887例および男性対照1005例を組み入れた。症例および対照者は、それぞれ1975-2016年および1990-2011年の期間に生まれた。すべてのデータは2004-2018年の期間に収集された。妊娠中の高血圧性障害、降圧薬治療、および潜在的交絡因子に関する情報を得るために、母体質問票を使用した。高血圧障害と低血圧症の関連について、ロジスティック回帰を用いて95％信頼区間（CI）を持つ調整オッズ比（aOR）を推定した。

METHODS: We included 887 hypospadias cases and 1005 male controls from the AGORA data- and biobank. Cases and controls were born in the periods 1975-2016 and 1990-2011, respectively. All data were collected in the period 2004-2018. Maternal questionnaires were used to obtain information on hypertensive disorders during pregnancy, antihypertensive medication treatment, and potential confounders. Adjusted odds ratios (aORs) with 95% confidence intervals (CIs) for the associations between hypertensive disorders and hypospadias were estimated using logistic regression.

結果:

高血圧性障害は、本研究の女性の15.3％が報告した。一般的な母体の高血圧性障害、慢性高血圧、および妊娠高血圧は、低スパジアまたはその亜型とは関連していなかった。子癇前症は、未治療（aOR 2.81、95％CI 1.24、6.38）または薬理学的治療を受けた子癇前症（aOR 4.96、95％CI 1.08、22.80）のいずれであっても、後遺症低スパジア（aOR 3.09、95％CI 1.49、6.43）と関連していた。

RESULTS: Hypertensive disorders were reported by 15.3% of the women in this study. Maternal hypertensive disorders in general, chronic hypertension, and gestational hypertension were not associated with hypospadias or its subtypes. Preeclampsia was associated with posterior hypospadias (aOR 3.09, 95% CI 1.49, 6.43), whether it was untreated (aOR 2.81, 95% CI 1.24, 6.38) or pharmacologically treated preeclampsia (aOR 4.96, 95% CI 1.08, 22.80).

結論:

我々の知見は、薬理学的治療とは無関係に、子癇前症は後遺症低スパジアと関連していることを示している。この結果は、低スパジの亜タイプ間の病因の異質性という仮説を支持するものであり、妊娠に関連した危険因子は、より重度のタイプの低スパジと関連している。

CONCLUSIONS: Our findings indicate that preeclampsia is associated with posterior hypospadias, irrespective of pharmacological treatment. This result supports the hypothesis of aetiological heterogeneity among the subtypes of hypospadias, with pregnancy-related risk factors being associated with the more severe types of hypospadias.

© 2020 The Authors. Paediatric and Perinatal Epidemiology published by John Wiley & Sons Ltd.