多価金属カチオン製剤やポリカチオンポリマー製剤との同時投与により、キレートを介したラルテグラビルの吸収が阻害される

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J. Pharm. Pharmacol..2020 Jul;doi: 10.1111/jphp.13330.Epub 2020-07-13.

多価金属カチオン製剤やポリカチオンポリマー製剤との同時投与により、キレートを介したラルテグラビルの吸収が阻害される

Concurrent administration with multivalent metal cation preparations or polycationic polymer preparations inhibits the absorption of raltegravir via its chelation.

Yuki Enoki
Norihiro Suzuki
Motoyasu Ito
Eri Uchiyama
Nagomi Kishi
Chihiro Ito
Yuki Kitahiro
Kazuki Sakamoto
Kazuaki Taguchi
Yuta Yokoyama
Junko Kizu
Kazuaki Matsumoto

PMID: 32657432 DOI: 10.1111/jphp.13330.

抄録

目的:

多価金属カチオンとキレートを形成するラルテグラビル（RAL）は多価金属カチオンやポリカチオンポリマーとの横方向の相互作用を示す。本研究では，多価の金属カチオンであるAl(OH)やLaCO，多価の金属カチオンポリマーであるbixalomer(Bxl)やsevelamer(Svl)との相互作用を検討した。

OBJECTIVES: Raltegravir (RAL) that can form chelates with multivalent metal cations shows lateral interactions with multivalent metal cation and polycationic polymer. We investigated the interactions of RAL with multivalent metal cation preparations, Al(OH) and LaCO , and polycationic polymer preparations, bixalomer (Bxl) and sevelamer (Svl).

方法:

ラットに40mg/kgのRALを経口投与する直前に、ビヒクル、Al(OH)、LaCO、Bxl、またはSvlを経口投与し、RALの血清中濃度の時間経過を追跡した。また、等温滴定熱量測定法（ITC）を用いて、RALの多価金属カチオンおよび多価カチオンポリマーとのin vitro結合親和性を評価した。

METHODS: Immediately before the oral administration of 40 mg/kg RAL, the rats were administered orally with the vehicle, Al(OH) , LaCO , Bxl, or Svl, and the time course of RAL serum concentration was followed. The in vitro binding affinity of RAL with multivalent metal cation and polycationic polymer was also evaluated using isothermal titration calorimetry (ITC).

結果:

Al(OH)、LaCO、Bxl、SvlをRALと同時に投与した場合、最大濃度及び曲線下面積はRAL単独投与時に比べて有意に低下した。ITCでは、RALとAl(OH)との相互作用はエンタルピー駆動反応として、LaCO及びBxlとの相互作用はエントロピー・エンタルピー混合反応として示された。

RESULTS: When Al(OH) , LaCO , Bxl, or Svl was concomitantly administered with RAL, the maximum concentration and area under the curve were significantly lower than those when RAL was administered alone. ITC showed the interaction of RAL with Al(OH) as an enthalpy-driven reaction and its interactions with LaCO and Bxl as entropy-enthalpy mixed reactions.

結論:

RALとAl(OH)、LaCO Bxl、またはSvlとの相互作用はRALの消化管への吸収を阻害する可能性があり、多価金属カチオンおよび多価カチオン性ポリマーがRALの薬物動態に影響を与える因子であることが示唆された。

CONCLUSIONS: The interaction of RAL with Al(OH) , LaCO Bxl, or Svl can inhibit RAL absorption into the gastrointestinal tract, and thus, the multivalent metal cation and polycationic polymer are the modifying factors that can affect RAL pharmacokinetics.