局所進行性上咽頭癌に対するラルチトレキセドと5-フルオロウラシルとシスプラチンの併用療法と放射線治療：非盲検、無作為化、対照、多施設共同の臨床試験

Raltitrexed versus 5-fluorouracil with cisplatin and concurrent radiotherapy for locally advanced nasopharyngeal carcinoma: An open labeled, randomized, controlled, and multicenter clinical trial.

• Pengwei Yan
• Haitao Yin
• Wenjie Guo
• Xiangdong Sun
• Feng Li
• Shengfu Huang
• Xiuhua Bian
• Feijiang Wang
• Fuzheng Zhang
• Buhai Wang
• Hongping Zhou
• Chong Zhou
• Li Yin
• Xuesong Jiang
• Ning Jiang
• Jianfeng Wu
• Juying Liu
• Dan Song
• Xia He

抄録

背景:

本試験は、局所進行性上咽頭癌（LA-NPC）患者を対象に、化学放射線療法（CCRT）との併用療法として、ラルチトレキセド（西威爾庵）＋シスプラチン（SPレジメン）と5-フルオロウラシル＋シスプラチン（FPレジメン）の有効性と毒性を比較することを目的としている。

BACKGROUND: This study aimed to compare the efficacy and toxicity of raltitrexed (Saiweijian ) plus cisplatin (SP regimen) and 5-fluorouracil plus cisplatin (FP regimen) as concurrent chemoradiotherapy (CCRT) in patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma (LA-NPC).

方法:

資格のある患者（N=135）を1:1の割合で無作為に割り付け、SPまたはFPのいずれかを併用してCCRTを受けた。放射線治療中に少なくとも2サイクルの化学療法を実施した。無増悪生存期間（PFS）を一次エンドポイントとした。副次的エンドポイントには、全生存期間（OS）、局所局所再発無再発生存期間（LRRFS）、遠隔転移無再発生存期間（DMFS）、および毒性が含まれた。

METHODS: Eligible patients (N = 135) were allocated randomly in a ratio of 1:1 to receive CCRT with either SP or FP. At least 2 cycles of chemotherapy was administrated during radiotherapy. Progression free survival (PFS) was primary endpoint. Secondary endpoints included overall survival (OS), loco-regional relapse free survival (LRRFS), distant metastasis free survival (DMFS) and toxicity.

結果:

本研究では、68例の患者がCCRTとしてSP療法を受け、67例がFP療法を受けた。SP群では97.1％、FP群では97.0％の患者に客観的な効果が認められた（P=1.00）。中央値36ヵ月の追跡期間終了時の推定3年PFS率は、SP群で70.1％、FP群で66.6％であった。また、3年間のLRRFS、DMFS、OSはSP群でそれぞれ88.9％、74.7％、84.0％、FP群でそれぞれ92.3％、71.0％、73.7％であった。全体として、奏効率や生存率に関しては治療群間で差はなかった。両群でモニターされた最も頻度の高い急性毒性は、骨髄抑制、消化管副作用、口腔粘膜炎（OM）であった。グレード3～4のOMの全体的な発生率は、FP群（47.8％）がSP群（11.8％）よりも高かった。しかし、両群で観察されたその他の副作用の発現率は同程度であった（P>.05）。

RESULTS: In this study, 68 patients received SP as CCRT, and 67 received FP. Objective responses were noted in 97.1% of the patients in the SP group and in 97.0% of the patients in the FP group (P = 1.00). At the end of a median 36 months follow-up period, the estimated 3-year PFS rates were 70.1% for SP and 66.6% for FP, respectively. The 3-year LRRFS, DMFS and OS rates were 88.9%, 74.7% and 84.0%, respectively, for the SP group, and 92.3%, 71.0% and 73.7%, respectively, for the FP group. Overall, there was no difference between treatment groups with regard to response or survival. The most frequent acute toxicities monitored in both groups were bone marrow suppression, gastrointestinal side effects and oral mucositis (OM). The overall incidence of grade 3-4 OM in the FP group (47.8%) was higher than in the SP group (11.8%). However, the incidence of other adverse effects observed in both groups was similar (P > .05).

結論:

これらのデータは、SP療法とFP療法がLA-NPCの治療において同様の有効性を有することを示している。SP療法は、重度のOMの頻度が低いことに加え、忍容性の高い安全性プロファイルを示し、その結果、生活の質が改善された。結論として、SP療法はLA-NPC治療において忍容性が高く、効果的な治療法であった。

CONCLUSIONS: These data indicate that SP and FP therapies have similar efficacy in treating LA-NPC. The SP regimen showed a tolerable safety profile along with a lower frequency of severe OM and therefore, an improved life quality. In conclusion, SP was a well tolerated, effective, regimen for LA-NPC treatment.

© 2020 The Authors. Cancer Medicine published by John Wiley & Sons Ltd.