抗がん剤ナノ化チタン錯体の効果的な経口投与

Effective Oral Administration of Antitumorigenic Nanoformulated Titanium Complex.

• Gilad Nahari
• Ori Braitbard
• Liraz Larush
• Jacob Hochman
• Edit Y Tshuva

抄録

抗がん剤は経口投与することで治療が容易になりますが、胃の酸性状態により、経口投与が困難な場合が多くあります。PhenolaTiは、Ti(IV)をベースにした非毒性の抗がん剤であり、in-vivoでの有効性を示しています。我々は、ナノフォーミュレーションにより、フェノラTiが胃のような条件下での分解から保護されることを報告している。このことは、ナノ化したフェノラTi（フェノラTi-F）をpH=2でインキュベートする前と後で、マウス（CT-26）およびヒト（HT-29）結腸癌細胞に対する同様のNMR特性およびin-vitro細胞毒性が、複合体の未形成形態での結果とは異なり、同様であることから証明された。さらに、動物の飲料水にフェノラTi-Fを投与すると、CT-26およびHT-29細胞を接種したBalb/cマウスおよび免疫不全マウス（Nude）において、それぞれ腫瘍の成長が顕著に抑制されることが明らかになった。インビボでの効果は、フェノラTi-Fおよび臨床的に使用されている経口薬であるカペシタビンを用いた腹腔内治療と少なくとも同等であった。また、フェノラTi-Fを投与した動物では、体重減少や臨床的な毒性は認められなかった。これらの知見は、安全なチタンをベースとした薬剤による新しいがん治療法を示しています。

Orally administered anticancer drugs facilitate treatment, but the acidic conditions in the stomach often challenge their availability. PhenolaTi is a Ti(IV)-based non-toxic anticancer drug with marked in-vivo efficacy. We report that nanoformulation protects phenolaTi from decomposition in stomach-like conditions. This is evidenced by similar NMR characteristics and similar in-vitro cytotoxicity toward murine (CT-26) and human (HT-29) colon cancer cells before and after incubation of nanoformulated phenolaTi (phenolaTi-F) at pH = 2, unlike results with the unformulated form of the complex. Furthermore, administration of phenolaTi-F in animal drinking water revealed a notable inhibition of tumor growth in Balb/c and immune-deficient (Nude) mice inoculated with CT-26 and HT-29 cells, respectively. In-vivo efficacy was at least similar to that of the corresponding intraperitoneal treatment with phenolaTi-F and the clinically employed oral drug, capecitabine. No body weight loss or clinical signs of toxicity were evident in the phenolaTi-F treated animals. These findings demonstrate a new mode of cancer treatment by safe titanium-based drugs.

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