Covid-19における炎症反応についての皮膚科からの教訓

Lessons from dermatology about inflammatory responses in Covid-19.

• Paulo Ricardo Criado
• Carla Pagliari
• Francisca Regina Oliveira Carneiro
• Juarez Antonio Simões Quaresma

抄録

SARS-Cov-2は、コロナウイルスの複製に特異的な役割を持つ16個の非構造タンパク質（NSP1-16）からなる一本鎖RNAウイルスである。NSP3は、宿主の自然免疫応答を阻害し、サイトカインの発現を促進する性質を有する。NSP5はインターフェロン（IFN）シグナルを阻害し、NSP16はMAD5認識を阻害して自然免疫を抑制する性質を持つ。樹状細胞、単球、マクロファージは、ウイルスの感染に対する最初の細胞系列である。ＩＦＮタイプＩは、この臨床現場での人体への危険信号である。ウイルス感染に対する保護免疫応答は、細胞外および細胞内空間を異物核酸のために調査する自然免疫センサーによって開始される。Covid-19では、病態はまだ完全には解明されていないが、ウイルス因子および宿主因子が重要な役割を果たしているようである。重度のコビド-19における重要なポイントは、アップレギュレートされた自然免疫応答、高凝固症状態、肺組織の損傷、神経学的および／または消化管の関与、および「サイトカインの嵐」を生じるマクロファージ活性化症候群の重症例における致死的転帰によって特徴づけられる。これらの全身性疾患は、急性呼吸窮迫症候群、高凝固性、高フェリチン血症、D-ダイマー、乳酸脱水素酵素、反応性Cタンパク質および血清Aアミロイドの血清レベルの上昇を伴う病理組織学的所見に自然免疫系が関与している多形性の皮膚病変を共有している。汎発性紅斑、じんましん性発疹、びまん性または播種性紅斑、livedo racemosa、青趾症候群、網状紫斑病、小水疱病変、および対称的な薬剤関連間歇性および屈曲性外皮の臨床的側面を有する紫斑性外皮または外皮に類似したいくつかの多形性の皮膚病変が記載されている。本レビューでは、Covid-19の複雑性、その病態生理学的および臨床的側面について述べる。

The SARS-Cov-2 is a single-stranded RNA virus composed of 16 non-structural proteins (NSP 1-16) with specific roles in the replication of coronaviruses. NSP3 has the property to block host innate immune response and to promote cytokine expression. NSP5 can inhibit interferon (IFN) signalling and NSP16 prevents MAD5 recognition, depressing the innate immunity. Dendritic cells, monocytes, and macrophages are the first cell lineage against viruses' infections. The IFN type I is the danger signal for the human body during this clinical setting. Protective immune responses to viral infection are initiated by innate immune sensors that survey extracellular and intracellular space for foreign nucleic acids. In Covid-19 the pathogenesis is not yet fully understood, but viral and host factors seem to play a key role. Important points in severe Covid-19 are characterized by an upregulated innate immune response, hypercoagulopathy state, pulmonary tissue damage, neurological and/or gastrointestinal tract involvement, and fatal outcome in severe cases of macrophage activation syndrome, which produce a 'cytokine storm'. These systemic conditions share polymorphous cutaneous lesions where innate immune system is involved in the histopathological findings with acute respiratory distress syndrome, hypercoagulability, hyperferritinemia, increased serum levels of D-dimer, lactic dehydrogenase, reactive-C-protein and serum A amyloid. It is described that several polymorphous cutaneous lesions similar to erythema pernio, urticarial rashes, diffuse or disseminated erythema, livedo racemosa, blue toe syndrome, retiform purpura, vesicles lesions, and purpuric exanthema or exanthema with clinical aspects of symmetrical drug-related intertriginous and flexural exanthema. This review describes the complexity of Covid-19, its pathophysiological and clinical aspects.

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