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小腸神経内分泌腫瘍のサーベイランスのためのバイオマーカーを再考する時が来た
It Is Time to Rethink Biomarkers for Surveillance of Small Bowel Neuroendocrine Tumors.
PMID: 32656719 DOI: 10.1245/s10434-020-08784-0.
抄録
背景:
本研究では、小腸神経内分泌腫瘍（SBNETs）の切除後の追跡調査において、クロモグラニンA（CgA）、パンクレアスタチン（PST）、ニューロキニンA（NKA）、セロトニン（5HT）の性能を明らかにすることを目的とした。
BACKGROUND: Tumor biomarkers (TBMs) reflect disease burden and correlate with survival for small bowel neuroendocrine tumors (SBNETs). This study sought to determine the performance of chromogranin A (CgA), pancreastatin (PST), neurokinin A (NKA), and serotonin (5HT) during follow-up assessment of resected SBNETs.
方法:
SBNETsの手術を受けた患者を施設のデータベースで同定した。無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）との関連について、腫瘍バイオマーカーレベルをカテゴリー変数（正常 vs 高値）および連続変数として、交絡因子を調整したCoxmultivariableモデルを用いてKaplan-Meier法で評価した。画像で確認された進行を同定する際のTBMlevelsの感度、特異度、予測値を算出した。
METHODS: An institutional database identified patients undergoing surgery for SBNETs. Tumor biomarker levels were assessed as categorical (normal vs elevated) and continuous variables for association with progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) via the Kaplan-Meier method with Cox multivariable models adjusted for confounders. Sensitivity, specificity, and predictive values of TBM levels in identifying imaging-confirmed progression were calculated.
結果:
218人の患者（女性44%、結節+92%、転移性73%、G1またはG2 97%）において、CgA、PST、NKA、5HTのレベルが高いことは、提示時の高悪性度および転移性疾患と相関していた（p<0.05）。術前および術後のCgA、PST、NKAの上昇は、PFSおよびOSの低下と相関していた（p<0.05；追跡期間中央値、49.6ヶ月）。CgA、PST、NKAの正常値は、進行患者の20.3％、16.9％、72.6％に認められたのに対し、高値は進行なしの69.5％、24.8％、1.3％に認められた。TBMを用いて進行を判定すると、PST（78.9％の精度）がCgA（63.3％の精度）またはCgAとPSTの併用（60.3％の精度）よりも優れていることが示された。
RESULTS: In 218 patients (44% female, 92% node + , 73% metastatic, 97% G1 or G2), higher levels of CgA, PST, NKA, and 5HT correlated with higher-grade and metastatic disease at presentation (p < 0.05). Elevated pre- and postoperative CgA, PST, and NKA correlated with lower PFS and OS (p < 0.05; median follow-up period, 49.6 months). Normal CgA, PST, and NKA were present in respectively 20.3%, 16.9%, and 72.6% of the patients with progression, whereas elevated levels were present in respectively 69.5%, 24.8%, and 1.3% of the patients without progression. Using TBMs to determine progression showed superiority of PST (78.9% accuracy) over CgA (63.3% accuracy) or CgA and PST together (60.3% accuracy).
結論:
NKAは進行に特異的ではあるが、ほとんど上昇しておらず、その有用性は限定的であった。術前および術後のPSTおよびCgAは疾患負荷および生存期間と相関しており、PSTの方が転帰の識別に優れていた。追跡期間中、PSTの使用は最も正確に進行を検出した。これらの結果は、SBNETサーベイランスにおいてPSTがCgAに取って代わるべきであることを示唆している。
CONCLUSION: Although specific for progression, NKA was rarely elevated, limiting its usefulness. Pre- and postoperative PST and CgA correlated with disease burden and survival, with PST providing better discrimination of outcomes. During the follow-up period, use of PST most accurately detected progression. These results suggest that PST should replace CgA for SBNET surveillance.