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母体分離は長期的な酸化ストレスの変化を誘導し、雄性Baldb/cJマウスの不安様行動を増加させる
Maternal separation induces long-term oxidative stress alterations and increases anxiety-like behavior of male Balb/cJ mice.
PMID: 32656651 DOI: 10.1007/s00221-020-05859-y.
抄録
早期生活ストレス（ELS）への曝露は、不安障害を含む精神疾患の発症の危険因子として知られている。前臨床研究では、ELSの古典的なモデルである母体分離（MS）が、ストレス応答の変調の鍵となる視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸の変化を引き起こすことが示されている。HPA軸の活性化が酸化ストレスを誘導することが示されていることから、酸化ストレスが慢性ELS曝露といくつかの障害の発症との関係を媒介しているという仮説を立てることが可能である。ここでは、BALB/cJマウスの酸化状態（血漿および脳内還元型グルタチオン、カタラーゼ、チオバルビツール酸反応性物質（TBARS））、代謝（グルコース、トリグリセリド、コレステロール）、不安様行動に対するMSの影響を調べた。つまり、MSはオープンフィールド、明暗試験では不安様行動を増加させるが、高架プラス迷路では増加させないことがわかった。また、動物は循環コレステロールの増加、血漿中のTBARSの増加、海馬のカタラーゼの減少を示した。これらの知見は、MSが酸化ストレスの長期的な変化と不安に似た行動の増加を誘発することを示唆している。
Early life stress (ELS) exposure is a well-known risk factor for the development of psychiatric conditions, including anxiety disorder. Preclinical studies show that maternal separation (MS), a classical model of ELS, causes hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis alterations, a key contributor to the stress response modulation. Given that HPA axis activation has been shown to induce oxidative stress, it is possible to hypothesize that oxidative stress mediates the relationship between chronic ELS exposure and the development of several disorders. Here, we investigate the effects of MS in the oxidative status [plasma and brain reduced glutathione, catalase and thiobarbituric acid reactive substances (TBARS)], metabolism (glucose, triglycerides and cholesterol) and anxiety-like behaviors in adult Balb/cJ mice. In short, we found that MS increased anxiety-like behaviors in the open field, light/dark test but not in the elevated-plus maze. Animals also presented increased circulating cholesterol, increased TBARS in the plasma and decreased catalase in the hippocampus. Our findings suggest that MS induces long-term alterations in oxidative stress and increased anxiety-like behaviors.