ゾレドロン酸逐次投与は、3年未満のデノスマブ治療の中止によるデメリットを回避できる可能性がある

Zoledronic acid sequential therapy could avoid disadvantages due to the discontinuation of less than 3-year denosumab treatment.

• Hideomi Kondo
• Nobukazu Okimoto
• Toru Yoshioka
• Shojiro Akahoshi
• Yoshifumi Fuse
• Takayuki Ogawa
• Yuichi Okazaki
• Yuji Katae
• Manabu Tsukamoto
• Yoshiaki Yamanaka
• Makoto Kawasaki
• Akinori Sakai

抄録

はじめに:

デノスマブ（Dmab）中止後、短期間で骨ミネラル密度（BMD）が急速に低下し、骨ターンオーバーマーカー（BTM）が上昇する。また、椎体骨折の発生率も短期間で上昇する。本研究の目的は，ゾレドロン酸（ZOL）を用いた逐次治療が，Dmab中止後の有害事象に及ぼす影響を検討することである。

INTRODUCTION: Rapid descent in bone mineral density (BMD) and ascent in bone turnover marker (BTM) occur within the short period following denosumab (Dmab) discontinuation. In addition, the incidence of vertebral fracture also rises within the short period. The purpose of this study is to investigate the effects of sequential therapy using zoledronic acid (ZOL) on any adverse events after Dmab discontinuation.

材料と方法:

本研究は多施設共同レトロスペクティブ観察研究であり、対象は2013年から2018年までに当施設を受診した骨粗鬆症患者であった。身体的または社会的理由によりDmabの継続が困難な30例に対してZOLを用いた逐次治療を行い、4つの時点（Dmab開始時、ZOL開始時、ZOL開始6ヵ月後、ZOL開始12ヵ月後）での骨折発生率とBMD/BTMの変化を調査した。

MATERIALS AND METHODS: This study was a multicenter retrospective observational study, and the subjects were osteoporosis patients who visited our institutions between 2013 and 2018. We performed sequential therapy using ZOL for 30 patients who had difficulty continuing Dmab, due to physical or social reasons, and investigated the fracture incidence and BMD/BTM changes at 4 time points (at the start of Dmab, the start of ZOL, 6 months after ZOL and 12 months after ZOL).

結果:

30人の患者のうち、DmabからZOLに切り替えた後の各時点で、新たな椎体/非椎体骨折は認められなかった。腰部/大腿骨頸部のBMDとTRACP-5bの4時点での全データが18例でしか得られなかったため、BMD/BTMの変化を評価したのは30例中18例であった。各時点でのBMDはDmab投与開始時と比較して有意に増加した。血清中TRACP-5bは各時点でDmab開始時と比較して有意に減少した。

RESULTS: No new vertebral/nonvertebral fractures were observed at each time point after switching from Dmab to ZOL in any of the 30 patients. The BMD/BTM changes were evaluated in 18 of the 30 cases, since all data of lumbar/femoral neck BMDs and TRACP-5b at 4 time points was only available in 18 cases. BMDs significantly increased at each time point compared with that at the start of Dmab. Serum TRACP-5b significantly decreased at each time point compared with that at the start of Dmab.

結論:

Dmab投与期間が3年未満であれば、ZOLを用いた逐次治療によりBMDの低下、BTMの上昇を抑制できることが示唆された。

CONCLUSION: It was suggested that sequential therapy using ZOL could suppress the decrease of BMD, and increase of BTM, if the period of Dmab administration was less than 3 years.