膵臓神経内分泌新生物：現在の状態と、用語、分類、予後に関する進行中の論争

Pancreatic neuroendocrine neoplasms: current state and ongoing controversies on terminology, classification and prognostication.

• Orhun Cig Taskin
• Callisia N Clarke
• Mert Erkan
• Susan Tsai
• Douglas B Evans
• Volkan Adsay

抄録

過去10年の間に、膵臓の神経内分泌新生物の分類についての理解が大幅に改善されました。これらは現在、3つの完全に別個のカテゴリーに分類されています。(I)神経内分泌腫瘍(PanNETs)は、定義上、十分に分化しており、カルチノイドの膵臓対応型である；(II)神経内分泌癌(PDNEC)は、分化が不十分であり、小細胞癌または大細胞神経内分泌癌の膵臓例である；(III)神経内分泌分化または明確な神経内分泌成分を有する他の新生物である。汎網膜がんが最も一般的である。現在では、MENのようないくつかの症候群で見られる微小な偶発的な増殖（腫瘍小体、または異形成様変化）を除いては、悪性腫瘍とみなされている（低悪性度および低病期であれば治癒可能であることが多いが）。PanNETsはその大きさに基づいて病期分類されており、現在では小型のT1腫瘍については要注意の経過観察が検討されているが、これらの腫瘍は約10％の転移率および/または進行を示すことが知られており、このアプローチには懸念がある。PanNETsは、増殖活性に基づいて3つに等級付けされ、ほとんどがKi-67指標に基づくものであり、また部分的には有糸分裂活性に基づくものであるが、後者が最終的な等級の決定要因となることは滅多にない。これらの神経内分泌新生物は、分化した形態でありながらKi-67が20％を超えるものは、現在ではPanNETグレード3（G3）とみなされています；これらの新生物の予後は、グレードの低いPanNETよりも有意に悪いことが示されていますが、率直なPDNECよりは遜色なく良好です。また、PanNET-G3とPDNECの間には曖昧な症例もあり、前者から後者への形質転換が起こることは非常に稀である。低悪性度（G1/G2）のPanNETについては、このグループの予後をさらに予測するために、より洗練された基準が必要である。認識されつつある形態学的変異は、このグループに新たな展望をもたらすかもしれない。

Significant improvements have taken place in our understanding of classification neuroendocrine neoplasms of the pancreas in the past decade. These are now regarded in three entirely separate categories: (I) neuroendocrine tumors (PanNETs) are by definition well differentiated, the pancreatic counterpart of carcinoids; (II) neuroendocrine carcinomas, which are poorly differentiated (PDNEC), the pancreatic examples of small cell carcinomas or large cell neuroendocrine carcinomas; (III) other neoplasms that have neuroendocrine differentiation or a distinct neuroendocrine component. PanNETs are by far the most common. They are now regarded as malignancies (albeit often curable when low grade and low stage) with the exception of minute incidental proliferations (tumorlets, or dysplastic-like changes) seen in the setting of some syndromes like MEN. PanNETs are staged based on their size, and for small T1 tumors, watchful waiting is now being considered, although these tumors are also known to show about 10% metastatic rate and/or progression, creating concerns about this approach. PanNETs are graded into 3, based on the proliferative activity, mostly based on the Ki-67 index, and also partly mitotic activity, although the latter seldom if ever is the determinant of the final grade. Neuroendocrine neoplasms with well differentiated morphology but Ki-67 >20% are now regarded as PanNET Grade 3 (G3); they have been shown to have a prognosis significantly worse than lesser grade PanNETs but still incomparably better than frank PDNECs, the latter typically has Ki-67 >50% (often much higher) and require platinum-based chemotherapy. There are also cases that are ambiguous between PanNET-G3 and PDNEC, and very rarely transformation of the former to the latter appears to occur. For low grade (G1/G2) PanNETs, more refined criteria to further prognosticate this group are needed. Morphologic variants being recognized may bring new perspectives to this group.

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