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重症COVID-19におけるNLRP3インフルマソームの標的化
Targeting the NLRP3 Inflammasome in Severe COVID-19.
PMID: 32655582 PMCID: PMC7324760. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01518.
抄録
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2（SARS-CoV-2）は、コロナウイルス科コロナウイルス属に属するウイルスです。エンベロープされた一本鎖ポジティブセンスRNAウイルスである。2019年12月以降、コロナウイルス病2019（COVID-19）が広範囲に蔓延し、世界的に感染が拡大しています。COVID-19は軽度の風邪様症状のみを呈することが多いが、合併症を伴う重症化は15％の症例で発生する。呼吸不全は、炎症性サイトカインの放出を特徴とする全身性の炎症反応を伴う重症で発生します。重症化すると、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）に特徴的な重篤な肺障害が急速に進行して致死となる。ARDSはSARS-CoV-2感染の合併症であるが、組織障害を引き起こすのはウイルスの複製や感染ではなく、むしろウイルス感染に反応して制御不能な高炎症の結果である。この病理学は、Nod-like receptor family, pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome pathwayの活性化を引き金とする自然免疫応答の強烈で急速な刺激、およびプロ炎症性サイトカインIL-6およびIL-1βを含むその産物の放出によって特徴付けられる。ここでは、重症COVID-19の病態とNLRP3の活性化について述べた文献をレビューし、重症COVID-19の治療のためにこの経路を標的とすることの重要な役割について述べる。
Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) is a member of the genus within the family . It is an enveloped single-stranded positive-sense RNA virus. Since December of 2019, a global expansion of the infection has occurred with widespread dissemination of coronavirus disease 2019 (COVID-19). COVID-19 often manifests as only mild cold-like symptomatology, but severe disease with complications occurs in 15% of cases. Respiratory failure occurs in severe disease that can be accompanied by a systemic inflammatory reaction characterized by inflammatory cytokine release. In severe cases, fatality is caused by the rapid development of severe lung injury characteristic of acute respiratory distress syndrome (ARDS). Although ARDS is a complication of SARS-CoV-2 infection, it is not viral replication or infection that causes tissue injury; rather, it is the result of dysregulated hyperinflammation in response to viral infection. This pathology is characterized by intense, rapid stimulation of the innate immune response that triggers activation of the Nod-like receptor family, pyrin domain-containing 3 (NLRP3) inflammasome pathway and release of its products including the proinflammatory cytokines IL-6 and IL-1β. Here we review the literature that describes the pathogenesis of severe COVID-19 and NLRP3 activation and describe an important role in targeting this pathway for the treatment of severe COVID-19.
Copyright © 2020 Freeman and Swartz.