カダベリックおよびリビングドナー肝移植に対するヒト免疫応答

The Human Immune Response to Cadaveric and Living Donor Liver Allografts.

• Angus Hann
• Daniel-Clement Osei-Bordom
• Desley A H Neil
• Vincenzo Ronca
• Suz Warner
• M Thamara P R Perera

抄録

肝臓はヒトの免疫系に重要な役割を果たしており、免疫反応性と耐性の両方の状態を作り出す上で極めて重要な役割を果たしています。肝移植は、肝不全やがんを患った小児および成人の両方に生存の可能性を提供します。現在の需要が脳死後のドナーからの移植可能な肝臓の数を上回る中、知識の向上、技術の進歩、回避可能な死を防ぎたいという願望から、生きている、ABO不適合（ABOi）、心死ドナーからの臓器移植、機械による臓器保存が許容できる結果で行われるようになりました。肝臓移植は、免疫学的な観点から、すべての固形臓器移植の中で最も忍容性の高い移植である。肝移植を受けた患者の20～40％において、免疫介在性の移植片損傷がなければ、免疫抑制の停止が可能であることを示すエビデンスがある。肝臓移植後に免疫抑制のない将来を実現することは、野心的な目標ではあるが、おそらく達成不可能な目標ではないだろう。移植後の最初の免疫反応は、自然系が媒介する無菌性の炎症過程であり、そのメカニズムは保存・再灌流過程に関連している。この損傷の重症度は移植片の因子に影響され、重大な結果をもたらす可能性がある。様々な形態の肝臓移植に対する適応免疫反応の違いを明らかにした実験的研究はほとんどありません。ABOi移植を除けば、抗体を媒介とする過急性拒絶反応は、肝臓移植後にはまれです。T細胞を媒介とする拒絶反応は肝臓移植後によく見られ、その発生率は生きているドナー移植片と死亡したドナー移植片の間で差はありません。生後1年目の移植では、操作耐性の割合が高くなるが、これはこの時期にTh2サイトカイン（IL4、IL10）に偏っているためと考えられる。このレビューでは、肝移植に対する免疫学的反応についての現在の理解をさらに説明し、このトピックのまだ完全に理解されていない領域を強調しています。

The liver is an important contributor to the human immune system and it plays a pivotal role in the creation of both immunoreactive and tolerogenic conditions. Liver transplantation provides the best chance of survival for both children and adults with liver failure or cancer. With current demand exceeding the number of transplantable livers from donors following brain death, improved knowledge, technical advances and the desire to prevent avoidable deaths has led to the transplantation of organs from living, ABO incompatible (ABOi), cardiac death donors and machine based organ preservation with acceptable results. The liver graft is the most well-tolerated, from an immunological perspective, of all solid organ transplants. Evidence suggests successful cessation of immunosuppression is possible in ~20-40% of liver transplant recipients without immune mediated graft injury, a state known as "operational tolerance." An immunosuppression free future following liver transplantation is an ambitious but perhaps not unachievable goal. The initial immune response following transplantation is a sterile inflammatory process mediated by the innate system and the mechanisms relate to the preservation-reperfusion process. The severity of this injury is influenced by graft factors and can have significant consequences. There are minimal experimental studies that delineate the differences in the adaptive immune response to the various forms of liver allograft. Apart from ABOi transplants, antibody mediated hyperacute rejection is rare following liver transplant. T-cell mediated rejection is common following liver transplantation and its incidence does not differ between living or deceased donor grafts. Transplantation in the first year of life results in a higher rate of operational tolerance, possibly due to a bias toward Th2 cytokines (IL4, IL10) during this period. This review further describes the current understanding of the immunological response toward liver allografts and highlight the areas of this topic yet to be fully understood.

Copyright © 2020 Hann, Osei-Bordom, Neil, Ronca, Warner and Perera.