炎症性腸疾患における天然薬と合成薬の介入、一酸化窒素経路の変調

Interventions of natural and synthetic agents in inflammatory bowel disease, modulation of nitric oxide pathways.

• Aida Kamalian
• Masoud Sohrabi Asl
• Mahsa Dolatshahi
• Khashayar Afshari
• Shiva Shamshiri
• Nazanin Momeni Roudsari
• Saeideh Momtaz
• Roja Rahimi
• Mohammad Abdollahi
• Amir Hossein Abdolghaffari

抄録

炎症性腸疾患（IBD）とは、消化管（GI）の慢性的な炎症を特徴とする疾患群を指します。主に誘導性一酸化窒素合成酵素（iNOS）によって合成される一酸化窒素（NO）は、血清中および患部組織中で上昇し、GI炎症を悪化させる可能性があり、GI炎症の主要なバイオマーカーの一つとなっています。様々な天然薬や合成薬がGI炎症を改善し、一部のIBD治療薬と同等の範囲でiNOS発現を低下させることができるが、本研究の目的はGI炎症を改善するためには、iNOS発現を低下させることが重要である。そこで、本研究の目的は、NO経路を介してIBDを調節することができる天然または合成のメディエーターのリストを収集することである。1980年から2018年5月までの間に、Google ScholarおよびPubMedを含む電子データベースを検索した。ポリフェノール類、特にフラボノイド類は、核内因子κB（NF-κB）およびJAK/STATシグナル伝達経路を介して、NO産生およびiNOS発現を著しく減衰させることができることを見出した。プレバイオティクスおよびプロバイオティクスもまた、広範なメカニズムの配列を介して、GIマイクロバイオータを変化させ、IBDモデルにおけるNOの発現を減少させることができる。多くの合成分子は、NF-κBシグナル伝達経路に依存しているか（デキサメタゾン、ピオグリタゾン、トロピセトロン）、またはこの経路から独立しているか（ニコチン、プレドニゾロン、セレコキシブ、β-アドレナリン受容体拮抗薬）のいずれかでNOの発現を抑制することがわかっています。天然薬剤と合成薬剤の併用投与は、NOの組織レベルに影響を与え、主にToll様受容体-4およびNF-κBシグナル伝達経路を調節することにより、IBD症状を改善する可能性があります。

Inflammatory bowel disease (IBD) refers to a group of disorders characterized by chronic inflammation of the gastrointestinal (GI) tract. The elevated levels of nitric oxide (NO) in serum and affected tissues; mainly synthesized by the inducible nitric oxide synthase (iNOS) enzyme; can exacerbate GI inflammation and is one of the major biomarkers of GI inflammation. Various natural and synthetic agents are able to ameliorate GI inflammation and decrease iNOS expression to the extent comparable with some IBD drugs. Thereby, the purpose of this study was to gather a list of natural or synthetic mediators capable of modulating IBD through the NO pathway. Electronic databases including Google Scholar and PubMed were searched from 1980 to May 2018. We found that polyphenols and particularly flavonoids are able to markedly attenuate NO production and iNOS expression through the nuclear factor κB (NF-κB) and JAK/STAT signaling pathways. Prebiotics and probiotics can also alter the GI microbiota and reduce NO expression in IBD models through a broad array of mechanisms. A number of synthetic molecules have been found to suppress NO expression either dependent on the NF-κB signaling pathway (., dexamethasone, pioglitazone, tropisetron) or independent from this pathway (., nicotine, prednisolone, celecoxib, β-adrenoceptor antagonists). Co-administration of natural and synthetic agents can affect the tissue level of NO and may improve IBD symptoms mainly by modulating the Toll like receptor-4 and NF-κB signaling pathways.

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