現在の肝性脳症のパイプライン

The Current Hepatic Encephalopathy Pipeline.

• Alexander J Ryu
• Robert S Rahimi
• Michael D Leise

抄録

肝性脳症（HE）は、急性または慢性の肝不全の合併症であり、そのメカニズムは複雑で、複数の臓器システムが関与しており、現在も解明されつつある。標準的な治療法であるラクツロースは何十年もの間、一般的には変わっていませんでした。しかし、近年、病態生理のより良い理解により、この可逆的な状態に対する新しい治療標的が得られてきた。これらの新しい治療法は、アンモニア仮説で確立された伝統的な経路と、より最近発見されたメカニズムの両方に作用する。ここでは、現代のHEに対する研究的治療法をレビューする。ナラティブレビューを使用し、ClinicalTrials.govのデータベースで「肝性脳症」という病態について2019年8月29日まで検索した。私たちのレビューでは、治療上の焦点となる6つの主要領域が得られました。(1) ウレアーゼ産生腸内細菌に対する抗生物質、(2) 静脈内アンモニア捕捉剤、(3) 変性合成プロバイオティクス、(4) 便性微生物移植、(5) 脳内ステロイド調節薬、(6) 非ラクトロース系下剤である。これらの各治療領域では、現在、活発な臨床試験が行われています。

Hepatic encephalopathy (HE) is a complication of acute or chronic liver failure; its mechanism is complex, involving multiple organ systems, and is still being elucidated. The standard of care, lactulose, has remained generally unchanged for decades. However, in recent years, better understanding of the pathophysiology has yielded new therapeutic targets for this reversible condition. These novel treatments act both on traditional pathways established in the ammonia hypothesis and through more recently discovered mechanisms. Here, we review contemporary investigational therapies for HE. We used narrative reviews and searched ClinicalTrials.gov database for the condition "hepatic encephalopathy" through August 29, 2019. Our review yielded six key areas of therapeutic focus: (1) antibiotics against urease-producing gut bacteria, (2) intravenous ammonia scavengers, (3) modified synthetic probiotics, (4) fecal microbiota transplant, (5) brain steroid-modulating agents, and 6) nonlactulose laxatives. Active trials are ongoing in each of these therapeutic areas.

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