父方の年齢と異数体化率に相関はあるのか？若い卵子提供者に由来する3,118例の胚の分析

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Fertil. Steril..2020 Jul;S0015-0282(20)30319-8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2020.03.034.Epub 2020-07-09.

父方の年齢と異数体化率に相関はあるのか？若い卵子提供者に由来する3,118例の胚の分析

Is there a correlation between paternal age and aneuploidy rate? An analysis of 3,118 embryos derived from young egg donors.

Michal Dviri
Svetlana Madjunkova
Alex Koziarz
Ran Antes
Rina Abramov
Jordana Mashiach
Sergey Moskovtsev
Iryna Kuznyetsova
Clifford Librach

PMID: 32654815 DOI: 10.1016/j.fertnstert.2020.03.034.

抄録

目的:

染色体異常と父方の年齢との間には相関がある可能性があることを調べるために、若い卵子ドナーからの胚を分析し、次世代シークエンシングで得られた5/6日目の卵巣生検で得られた異数性検査の結果を用いて、着床前の遺伝子検査で全24本の染色体の異数性を調べました。

OBJECTIVE: To investigate a possible correlation between chromosomal aberrations and paternal age, analyzing embryos derived from young oocyte donors, with available preimplantation genetic testing for aneuploidy results from day 5/6 trophectoderm biopsy obtained by next-generation sequencing for all 24 chromosomes.

デザイン:

レトロスペクティブコホート研究。

DESIGN: Retrospective cohort study.

設定:

カナダの不妊治療センター

SETTING: Canadian fertility centre.

患者:

407人の男性患者からの合計3,118個の胚を、3つの父方の年齢グループに割り付けた：A群、≦39歳（n = 203）、B群、40-49歳（n = 161）、C群、≧50歳（n = 43）。

PATIENT(S): A total of 3,118 embryos from 407 male patients, allocated into three paternal age groups: group A, ≤39 years (n = 203); group B, 40-49 years (n = 161); group C, ≥50 years (n = 43).

インターベンション:

なし。

INTERVENTION(S): None.

主要アウトカム評価項目:

主要アウトカムは、二倍体異常、二倍体異常、モザイク性、および胚盤胞形成率であった。副次的評価項目は、特定の染色体異数性、分割型および複合型（2本の染色体を含む＋50％以上のモザイク性）異数性の比較、および各グループ内での全体的な染色体の獲得および喪失の割合の分析であった。

MAIN OUTCOME MEASURE(S): The primary outcomes were aneuploidy, euploidy, mosaicism, and blastocyst formation rates. Secondary endpoints were comparison of specific chromosome aneuploidy, segmental and complex (involving two chromosomes + mosaicism >50%) aneuploidy, and analysis of overall percentage of chromosomal gains and losses within each group.

結果:

本研究では、302 個の卵子ドナーを用いた 437 回の体外受精（IVF）アンタゴニストサイクルを対象に、着床前遺伝子検査による異数性の検査を実施した。全体では、胚の 70.04％が二倍体、13.9％が異数体、16.06％がモザイクであった。父方の年齢群A、B、Cの間では、優生率（それぞれ69.2％、70.6％、71.4％）、異数体化率（それぞれ14.7％、12.8％、13.9％）、モザイク化率（それぞれ16.1％、16.6％、13.6％）に有意な差は認められなかった。受精率はC群がB群に比べて低かった（76.35％対80.09％）。胚盤胞形成率については、試験群間で差は認められなかった（中央値52％［四分位間範囲、41％、67％］対53％［42％、65％］対52％［42％、64％］、それぞれ）。胚多能性率に関する一般化線形混合モデル回帰分析では、卵子提供者の年齢が高いことが胚異数性と独立して関連していることがわかった（オッズ比＝1.041；95％CI、1.009-1.074）。胚異形成の割合は、父方の年齢が高い群と若い群で有意に高かった（36.6％ vs. 19.4％）。

RESULT(S): The study included 437 in vitro fertilization (IVF) antagonist cycles using 302 oocyte donors in which preimplantation genetic testing for aneuploidy was performed. Overall, 70.04% of embryos were euploid, 13.9% were aneuploid, and 16.06% were mosaic. No significant differences among paternal age groups A, B, and C were found in euploidy rates (69.2%, 70.6%, 71.4%, respectively), aneuploidy rates (14.7%, 12.8%, 13.9%, respectively) or mosaicism rates (16.1%, 16.6%, 13.6%; respectively). The fertilization rate was lower in group C compared with group B (76.35% vs. 80.09%). No difference was found in blastocyst formation rate between the study groups (median 52% [interquartile range, 41%, 67%] vs. 53% [42%, 65%] vs. 52% [42%, 64%], respectively). A generalized linear mixed model regression analysis for embryo ploidy rates found older oocyte donor age to be independently associated with embryo aneuploidy (odds ratio = 1.041; 95% CI, 1.009-1.074). The rate of segmental aneuploidies was significantly higher in the older versus younger paternal age group (36.6% vs. 19.4%).

結論:

ドナー、精子、および体外受精サイクルの特性を調整した後、若い卵子ドナーを使用した体外受精サイクルに由来する胚における父方の年齢と異数性率との間に関連性は見出されませんでした。若い父方の年齢と比較して、高度な父方の年齢≥50は、受精率が低下し、セグメント異常の割合の増加に関連付けられていました。

CONCLUSION(S): No association was found between paternal age and aneuploidy rates in embryos derived from IVF cycles using young oocyte donors, after adjusting for donor, sperm, and IVF cycle characteristics. Advanced paternal age ≥ 50, compared with younger paternal ages, was associated with a lower fertilization rate and increased rate of segmental aberrations.