胸水MYD88 L265P突然変異は診断と髄外Waldenstrom's macroglobululinemiaの治療の決定を支持する：ACASEの報告

Pleural fluid MYD88 L265P mutation supporting diagnosis and decision to treat extramedullary Waldenstrom's macroglobulinemia: a case report.

• Martin Barnes
• Pritha Sharma
• Vikas Kumar
• Alan Kaell
• William LiPera

抄録

背景:

未治療のリンパ形成細胞性リンパ腫/Waldenstrom's macroglobululinemiaで髄外胸水を認めた患者の症例は、地域の病院で胸水MYD88 L265P変異の状態が記録された最初の症例である。この患者はイブルチニブ420mgに対して不耐性であったが、それでもNational Comprehensive Cancer Networkのガイドラインで定義されている持続的な完全寛解を達成し、イブルチニブ240mgに減量した。

BACKGROUND: Our case of a patient with untreated lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstrom's macroglobulinemia with extramedullary pleural effusion is the first documented case of pleural fluid MYD88 L265P mutation status in a community hospital setting. Our patient was intolerant to 420 mg ibrutinib, but still achieved a lasting complete remission, as defined by National Comprehensive Cancer Network guidelines, with a dose reduction to 240 mg of ibrutinib.

ケースプレゼンテーション:

72歳の白人男性が，モノクローナル免疫グロビンMκリンパ形成細胞リンパ腫/Waldenstrom's macroglobululinemiaと診断され，2年間治療せずに経過観察していたところ，呼吸困難と左胸水を呈した．胸部，腹部，骨盤のCT検査で左胸水と超大動脈リンパ節腫脹が認められた．胸水細胞診ではリンパ形成細胞亜型のB細胞リンパ腫で、フロー上のκB細胞集団はモノクローナルであり、MYD88 L265P変異は陽性であった。胸水は胸腔穿刺後に再発し，イブルチニブ240mgの投与でNational Comprehensive Cancer Networkのガイドラインで定義されている持続的完全寛解を達成した．

CASE PRESENTATION: A 72-year-old Caucasian (white) man diagnosed with monoclonal immunoglobin M kappa lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstrom's macroglobulinemia monitored without treatment for 2 years, presented with dyspnea and a left pleural effusion. At presentation, computed tomography scans of his chest, abdomen, and pelvis showed layering left pleural effusion and para-aortic lymphadenopathy. Pleural fluid cytology demonstrated B-cell lymphoma of the lymphoplasmacytic subtype, with monoclonal kappa B-cell population on flow and a positive MYD88 L265P mutation. The pleural effusion recurred post-thoracentesis and he achieved a lasting complete remission as defined by National Comprehensive Cancer Network guideline with 240 mg ibrutinib.

結論:

本稿では、Waldenstrom's macroglobululinemiaにおける髄外肺病変の包括的な文献レビューを詳述する。Waldenstrom's macroglobululinemiaにおける胸水の悪性病因の確立は、標準的な手法では感度が低いために困難な場合がある。MYD88 L265P変異を検出するためのアレレス特異的ポリメラーゼ連鎖反応は、胸水中のリンパ形成細胞リンパ腫/Waldenstrom's macroglobululinemiaを確認するためには、より感度が高い。通常、髄外肺病変はWaldenstrom's macroglobululinemiaの診断後に出現し、Waldenstrom's macrogullobulinemiaに指示された治療によく反応する。アレル特異的ポリメラーゼ連鎖反応は、胸水中のMYD88 L265P変異を検出するための感度の高いアッセイであり、ワルデンストローム病性マクログロブリン血症の状況下での悪性胸水の診断をサポートし、イブルチニブを使用する治療法の決定を導くのに役立つ。我々の患者はイブルチニブ420mgに不耐性であったが、240mgの投与で胸水の完全かつ持続的な寛解を達成し、無増悪生存期間は30ヵ月以上であった。

CONCLUSIONS: Our discussion details a comprehensive literature review of extramedullary pulmonary involvement in Waldenstrom's macroglobulinemia. Establishing a malignant etiology for pleural effusion in Waldenstrom's macroglobulinemia can be challenging, as standard techniques may be insensitive. Allele-specific polymerase chain reaction for detecting MYD88 L265P mutations is more sensitive for confirming lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenstrom's macroglobulinemia in pleural fluid. Extramedullary pulmonary involvement usually presents post-diagnosis of Waldenstrom's macroglobulinemia and responds well to Waldenstrom's macroglobulinemia-directed treatment regimens. Allele-specific polymerase chain reaction is a sensitive assay for detecting MYD88 L265P mutations in pleural fluid to support the diagnosis of malignant pleural effusion in the setting of Waldenstrom's macroglobulinemia and helps guide the treatment decision to use ibrutinib. Although intolerant of ibrutinib 420 mg, our patient achieved complete and sustained remission of pleural effusion with a dose of 240 mg with progression free survival of over 30 months.