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第V因子ライデンとその後のアテローム血栓性イベントとの関連。個人参加者データのGENIUS-CHD研究
Association of Factor V Leiden with Subsequent Atherothrombotic Events: A GENIUS-CHD Study of Individual Participant Data.
PMID: 32654539 DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.119.045526.
抄録
冠動脈性心疾患（CHD）が確立している患者など、アテローム血栓性イベントのリスクが高い患者における第V因子ライデンの役割を検討した研究は不足している。動脈硬化性プラーク破裂時の血栓形成には凝固が関与していることから、我々は、既往の冠動脈性心疾患（CHD）患者では第V因子ライデンがアテローム血栓イベントのより強い危険因子である可能性があると仮説を立てた。 我々は、ベースラインでCHDが確立している患者を対象としたGENIUS-CHDコンソーシアムの25件の前向き研究（18件のコホート、3件のケースコホート、4件の無作為化試験）を含む個別レベルのメタアナリシスを行った。参加した研究では、研究間で定義が統一された一元的に開発された統計コードを使用して、第V因子ライデンの状態をジェノタイピングし、関心のあるアウトカムのリスク推定値を共有した。年齢と性を調整した推定値を得るためにCox回帰モデルを使用した。得られた推定値は固定効果メタアナリシスを用いてプールされた。主要アウトカムは、心筋梗塞とCHDによる死亡を複合したものであった。副次アウトカムには、任意の脳卒中、虚血性脳卒中、冠動脈再灌流、心血管死亡、全死因死亡が含まれた。 研究には69,681人が含まれ、そのうち3,190人（4.6％）が第V因子ライデンのヘテロ接合体またはホモ接合体（n=47）のキャリアであった。1件あたりの追跡期間の中央値は1.0～10.6年であった。合計20件の研究で61,147人が参加し、6,849件のイベントが主要アウトカムの解析に寄与した。第V因子ライデンは心筋梗塞とCHDによる死亡の複合アウトカムとは関連していなかった（ハザード比、1.03；95％CI、0.92-1.16；＝28％；P-不均一性＝0.12）。ベースラインの特徴や従来の心血管リスク因子の層に従ったサブグループ解析では、関連する差は示されなかった。同様に、脳卒中、冠動脈血行再建術、心血管死亡率、全死因死亡率を含む副次的転帰のリスク推定値は、同一性に近かった。 第V因子ライデンは、CHDが確立され治療を受けた高リスクの参加者において、その後のアテローム血栓性イベントおよび死亡のリスク増加とは関連していなかった。第V因子ライデンの状態を定期的に評価することで、この集団におけるアテローム血栓性イベントのリスク層別化が改善される可能性は低い。
Studies examining the role of factor V Leiden among patients at higher risk of atherothrombotic events, such as those with established coronary heart disease (CHD) are lacking. Given that coagulation is involved in the thrombus formation stage upon atherosclerotic plaque rupture, we hypothesized that factor V Leiden may be a stronger risk factor for atherothrombotic events in patients with established CHD. We performed an individual-level meta-analysis including 25 prospective studies (18 cohorts, 3 case-cohorts, 4 randomized trials) from the GENIUS-CHD consortium involving patients with established CHD at baseline. Participating studies genotyped factor V Leiden status and shared risk estimates for the outcomes of interest using a centrally developed statistical code with harmonized definitions across studies. Cox-regression models were used to obtain age and sex adjusted estimates. The obtained estimates were pooled using fixed-effect meta-analysis. The primary outcome was composite of myocardial infarction and CHD death. Secondary outcomes included any stroke, ischemic stroke, coronary revascularization, cardiovascular mortality and all-cause mortality. The studies included 69,681 individuals of whom 3,190 (4.6%) were either heterozygous or homozygous (n=47) carriers of factor V Leiden. Median follow-up per study ranged from 1.0 to 10.6 years. A total of 20 studies with 61,147 participants and 6,849 events contributed to analyses of the primary outcome. Factor V Leiden was not associated with the combined outcome of myocardial infarction and CHD death (hazard ratio, 1.03; 95% CI, 0.92 - 1.16; = 28%; P-heterogeneity = 0.12). Subgroup analysis according to baseline characteristics or strata of traditional cardiovascular risk factors did not show relevant differences. Similarly, risk estimates for the secondary outcomes including stroke, coronary revascularization, cardiovascular mortality and all-cause mortality were close to identity. Factor V Leiden was not associated with increased risk of subsequent atherothrombotic events and mortality in high-risk participants with established and treated CHD. Routine assessment of factor V Leiden status is unlikely to improve atherothrombotic events risk stratification in this population.