術後心房細動の臨床病理学的予測因子のプロスペクティブ評価。OPERA試験の補助研究

Prospective Evaluation of Clinico-pathological Predictors of Post-operative Atrial Fibrillation: An Ancillary Study from the OPERA Trial.

• Domenico Corradi
• Jeffrey E Saffitz
• Deborah Novelli
• Angeliki Asimaki
• Caterina Simon
• Emanuela Oldoni
• Serge Masson
• Jennifer M T A Meessen
• Rodolfo Monaco
• Roberta Manuguerra
• Roberto Latini
• Peter Libby
• Luigi Tavazzi
• Roberto Marchioli
• Luca Dozza
• Laura Cavallotti
• Aneta Aleksova
• Renato Gregorini
• Dariush Mozaffarian

抄録

- 術後心房細動（POAF）は心臓手術を受ける患者の30～50％に発生し、罹患率と死亡率の増加と関連している。心筋損傷と相関し、POAFのリスクを予測する心房心筋の構造/分子変化のプロスペクティブな同定は、この一般的な病的合併症の予防のための新しい分子経路とターゲットを特定する可能性があります。 - OPERA試験に登録された239人の患者から、心臓手術中に右心房付属器（RAA）のサンプルをプロスペクティブに採取し、10％緩衝ホルマリンで固定し、組織学のためにパラフィンに埋め込んだ。一般的な組織形態、心筋細胞径、筋細胞溶解（核周囲筋原線維の消失）、核周囲グリコーゲンの蓄積、間質性線維化、心筋ギャップジャンクションの分布を評価した。また、術前、術中、術後48時間後に採取した血漿中のNT-proBNP、hs-cTnT、CRP、循環酸化ストレスバイオマーカー（F2-イソプロスタンス、F3-イソプロスタンス、イソフラン）を測定した。POAFは、心臓手術後の心房細動またはフラッターの発生と定義し、リズムストリップまたは12リード心電図で確認された少なくとも30秒以上の持続時間の心房細動またはフラッターと定義した。すべての不整脈のフォローアップ期間は、手術から退院または術後10日目までとした。 - 35.2％の患者がPOAFを経験した。POAFを経験していない群と比較して、患者の年齢はやや高く、慢性閉塞性肺疾患や心不全の可能性が高かった。また、EuroSCOREが高く、弁の手術を受ける頻度も高かった。左房サイズにはPOAF群と非POAF群で差は認められなかった。手術時の心房間質線維化の程度、心筋球筋融解、心筋球径、グリコーゲンスコアまたはCx43分布はPOAFの発生率と有意な関連はなかった。これらの病理組織学的異常はいずれもNT-proBNP、hs-cTnT、CRP、酸化ストレスバイオマーカーのレベルとは相関しなかった。 - 心臓手術を受けた洞調律患者では、RAAの病理組織学的変化はPOAFを予測しない。また、心機能、炎症、酸化ストレスのバイオマーカーとも相関しない。

- Post-operative atrial fibrillation (POAF) occurs in 30-50% of patients undergoing cardiac surgery and is associated with increased morbidity and mortality. Prospective identification of structural/molecular changes in atrial myocardium that correlate with myocardial injury and precede and predict risk of POAF may identify new molecular pathways and targets for prevention of this common morbid complication. - Right atrial appendage (RAA) samples were prospectively collected during cardiac surgery from 239 patients enrolled in the OPERA trial, fixed in 10% buffered formalin and embedded in paraffin for histology. We assessed general tissue morphology, cardiomyocyte diameters, myocytolysis (perinuclear myofibril loss), accumulation of perinuclear glycogen, interstitial fibrosis, and myocardial gap junction distribution. We also assayed NT-proBNP, hs-cTnT, CRP, and circulating oxidative stress biomarkers (F2-isoprostanes, F3-isoprostanes, isofurans) in plasma collected before, during, and 48h after surgery. POAF was defined as occurrence of post-cardiac surgery atrial fibrillation or flutter of at least 30 seconds duration confirmed by rhythm strip or 12-lead ECG. The follow-up period for all arrhythmias was from surgery until hospital discharge or post-operative day 10. - 35.2% of patients experienced POAF. Compared to the non-POAF group, they were slightly older and more likely to have chronic obstructive pulmonary disease or heart failure. They also had a higher EuroSCORE and more often underwent valve surgery. No differences in left atrial size were observed between POAF and non-POAF patients. The extent of atrial interstitial fibrosis, cardiomyocyte myocytolysis, cardiomyocyte diameter, glycogen score or Cx43 distribution at the time of surgery was not significantly associated with incidence of POAF. None of these histopathologic abnormalities were correlated with levels of NT-proBNP, hs-cTnT, CRP or oxidative stress biomarkers. - In sinus rhythm patients undergoing cardiac surgery, histopathological changes in the RAA do not predict POAF. They also do not correlate with biomarkers of cardiac function, inflammation, and oxidative stress.