エルロチニブの非小細胞肺がんに対する中隔膜転移を有する非小細胞肺がんの治療薬。第II相試験（LOGIK1101）

Erlotinib for Non-Small Cell Lung Cancer with Leptomeningeal Metastases: A Phase II Study (LOGIK1101).

• Kaname Nosaki
• Takeharu Yamanaka
• Akinobu Hamada
• Yoshimasa Shiraishi
• Taishi Harada
• Daisuke Himeji
• Takeshi Kitazaki
• Noriyuki Ebi
• Takayuki Shimose
• Takashi Seto
• Mitsuhiro Takenoyama
• Kenji Sugio

抄録

学んだこと:

この第 II 相試験では、エルロチニブの leptomeningeal metastasis を有する非小細胞肺がん患者に対する有効性を評価しました。上皮成長因子受容体の変異解析に利用可能な 17 例の脳脊髄液検体は、抵抗性をもたらす T790M 変異についてはすべて陰性であった。細胞学的客観的クリアランス率は30.0％（95％信頼区間：11.9％～54.3％）であった。進行までの期間中央値は 2.2 ヵ月であった。これらの患者の脳脊髄液浸潤率は、以前に報告されたレプトメニンジ転移に関する報告と同等であった。

LESSONS LEARNED: This phase II trial evaluated the efficacy of erlotinib for patients with non-small cell lung cancer with leptomeningeal metastasis. The 17 cerebrospinal fluid specimens that were available for epidermal growth factor receptor mutation analysis were all negative for the resistance-conferring T790M mutation. The cytological objective clearance rate was 30.0% (95% confidence interval: 11.9%-54.3%). The median time to progression was 2.2 months. The rate of cerebrospinal fluid penetration among these patients was equivalent to those in previous reports regarding leptomeningeal metastasis.

背景:

涙膜転移（LM）は非小細胞肺がん（NSCLC）患者の約5％に発生し、予後不良と関連している。しかし、このような状況で有効な化学療法薬はプロスペクティブな研究では確認されていない。

BACKGROUND: Leptomeningeal metastases (LM) occur in approximately 5% of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) and are associated with a poor prognosis. However, no prospective study has identified an active chemotherapeutic drug in this setting.

方法:

細胞学的にLMが確認されたNSCLC患者はエルロチニブを投与する資格があると考えられた。細胞学的クリアランス率、LM進行までの時間（TTP）、全生存期間（OS）、QOL（生活の質）、薬物動態を解析した。本試験は，予定されていた 32 例中 21 例（66%）の患者の参加が遅れたため，終了した．

METHODS: Patients were considered eligible to receive erlotinib if they had NSCLC with cytologically confirmed LM. The objective cytological clearance rate, time to LM progression (TTP), overall survival (OS), quality of life outcomes, and pharmacokinetics were analyzed. This study was closed because of slow accrual at 21 of the intended 32 patients (66%).

結果:

2011年12月から2015年5月までの間に、21人の患者（活性化上皮成長因子受容体（EGFR）変異を有する17人）が登録された。利用可能な17例の脳脊髄液検体は、エルロチニブ耐性をもたらすT790M変異がすべて陰性であった。クリアランス率は30.0％（95％信頼区間［CI］：11.9％～54.3％）、TTP中央値は2.2ヵ月、OS中央値は3.4ヵ月であった。変異型EGFRを有する患者では、有意に長いTTPとOS期間が観察された（それぞれp=.0054、p<.0001）。平均脳脊髄液浸透率は3.31%±0.77%であった。血漿中濃度と脳脊髄液（CSF）濃度の間には良好な相関が認められたが，薬物動態パラメータと臨床転帰との間には明確な相関は認められなかった。

RESULTS: Between December 2011 and May 2015, 21 patients (17 with activating epidermal growth factor receptor [EGFR] mutations) were enrolled. The 17 cerebrospinal fluid specimens available were all negative for the T790M mutation, which confers erlotinib resistance. The clearance rate was 30.0% (95% confidence interval [CI]: 11.9%-54.3%), the median TTP was 2.2 months, and the median OS was 3.4 months. Significantly longer TTP and OS times were observed in patients with mutant EGFR (p = .0054 and p < .0001, respectively). The mean cerebrospinal fluid penetration rate was 3.31% ± 0.77%. There was a good correlation between plasma and cerebrospinal fluid (CSF) concentrations, although there was no clear correlation between pharmacokinetic parameters and clinical outcome.

結論:

エルロチニブはLMに対して有効であり、EGFR変異NSCLCおよびLM患者の治療選択肢となる可能性があった。

CONCLUSION: Erlotinib was active for LM and may be a treatment option for patients with EGFR-mutated NSCLC and LM.

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