Virchowのトライアドのプリズムから見たコロナウイルス病2019（COVID-19）の血栓症

Thrombosis in Coronavirus disease 2019 (COVID-19) through the prism of Virchow's triad.

• Sakir Ahmed
• Olena Zimba
• Armen Yuri Gasparyan

抄録

コロナウイルス病2019（COVID-19）の病態が徐々に理解されつつある。ヘパリンによる死亡率の改善とともに、血栓症エピソードの多発が報告されています。COVID-19は原血栓性疾患として捉えることができる。この可能性を探るために、利用可能な証拠を概観した。COVID-19における血栓症を報告している様々な病理組織学的報告と臨床症例シリーズを同定した。また、複数の凝固マーカーがこれを支持している。COVID-19は血栓症の危険因子とみなすことができる。Virchowのトライアドの原理を応用して、COVID-19の静脈血栓症および動脈血栓症につながる血管内皮の異常、血流の変化、血小板機能の異常を説明した。内皮機能障害、プロコアグラントプラスミノーゲンアクチベーターインヒビター（PAI-1）の放出を伴うレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）の活性化、および活性化した血小板による免疫応答の亢進が、COVID-19における血栓形成の重要な寄与因子であるように思われる。COVID-19血栓症のリスクを年齢、併存疾患の有無、Dダイマー、CTスコアリング、および各種血球比に基づいて層別化すべきである。孤立ヘパリン療法は、この疾患の血栓症に対抗するのに十分ではないかもしれない。活性化プロテインC、PAI-1アンタゴニスト、組織プラスミノーゲンアクチベーター（tPA）などの新しい治療法を探索する必要性が急務である。これらは、RAAS、抗血小板薬、再利用された抗炎症薬、および抗リウマチ薬を標的とした治療法によって増強されるべきである。キーポイント - COVID-19における静脈血栓症および動脈血栓症は、Virchowのトリアドのプリズムを通して見ることができる - 内皮機能障害、血小板活性化、過粘膜症、および低酸素、免疫反応、および高凝固性による血流異常は、COVID-19における血栓形成につながる。- 年齢、併存疾患、D-ダイマー、CTスコアリングを用いて血栓症リスクのあるCOVID-19患者を層別化する必要性が急務である。

The pathogenesis of Coronavirus disease 2019 (COVID-19) is gradually being comprehended. A high number of thrombotic episodes are reported, along with the mortality benefits of heparin. COVID-19 can be viewed as a prothrombotic disease. We overviewed the available evidence to explore this possibility. We identified various histopathology reports and clinical case series reporting thromboses in COVID-19. Also, multiple coagulation markers support this. COVID-19 can be regarded as a risk factor for thrombosis. Applying the principles of Virchow's triad, we described abnormalities in the vascular endothelium, altered blood flow, and platelet function abnormalities that lead to venous and arterial thromboses in COVID-19. Endothelial dysfunction, activation of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) with the release of procoagulant plasminogen activator inhibitor (PAI-1), and hyperimmune response with activated platelets seem to be significant contributors to thrombogenesis in COVID-19. Stratifying risk of COVID-19 thromboses should be based on age, presence of comorbidities, D-dimer, CT scoring, and various blood cell ratios. Isolated heparin therapy may not be sufficient to combat thrombosis in this disease. There is an urgent need to explore newer avenues like activated protein C, PAI-1 antagonists, and tissue plasminogen activators (tPA). These should be augmented with therapies targeting RAAS, antiplatelet drugs, repurposed antiinflammatory, and antirheumatic drugs. Key Points • Venous and arterial thromboses in COVID-19 can be viewed through the prism of Virchow's triad. • Endothelial dysfunction, platelet activation, hyperviscosity, and blood flow abnormalities due to hypoxia, immune reactions, and hypercoagulability lead to thrombogenesis in COVID-19. • There is an urgent need to stratify COVID-19 patients at risk for thrombosis using age, comorbidities, D-dimer, and CT scoring. • Patients with COVID-19 at high risk for thrombosis should be put on high dose heparin therapy.