Rett症候群（RTT）患者とその母親における分子的、生化学的、細胞遺伝学的属性の検討

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Epilepsy Behav.2020 Jul;111:107277. S1525-5050(20)30456-X. doi: 10.1016/j.yebeh.2020.107277.Epub 2020-07-09.

Rett症候群（RTT）患者とその母親における分子的、生化学的、細胞遺伝学的属性の検討

Scrutinizing the molecular, biochemical, and cytogenetic attributes in subjects with Rett syndrome (RTT) and their mothers.

Arun Meyyazhagan
Balamuralikrishnan Balasubramanian
Sankar Kathannan
Karthick Kumar Alagamuthu
Murugesh Easwaran
Sureshkumar Shanmugam
Manikantan Pappusamy
Haripriya Kuchi Bhotla
Shafiahammedkhan Mustaqahamed
Vijaya Anand Arumugam
Tanushri Kaul
Sasikala Keshavarao

PMID: 32653844 DOI: 10.1016/j.yebeh.2020.107277.

抄録

Rett症候群(RTT)は、X染色体に関連した神経学的発達障害で、精神的な鈍化の第2位に位置し、正常な発育と成長期を持つ生後数ヶ月以降の女性に限定されています。これまでの研究では、遺伝的に普遍的に発現するメチルＣｐＧ結合タンパク質２（ＭｅＣＰ２）転写調節因子遺伝子の欠損は、ほとんど全ての研究でＲＴＴの原因遺伝子と考えられています。我々の研究では、Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Text Revised (DSM IV)でソートされた試作品を対象に、RTTの原因となるMeCP2遺伝子多型、染色体異常、X染色体不活性化(XCI)などの遺伝的変化を解明することに主眼を置いている。さらに、セロトニン、ホモシステイン（Hcy）、カルシウム、カリウム、鉛などの脳機能障害の代替物質を、RTTプロトタイプとその母親の血液から調べた。本研究では、RTT プロトタイプにおいて、MeCP2 のアミノ酸置換度の変化や XCI の歪んだ頻度の変化が観察された。本研究では、染色体解析、生化学的解析、ゲノム観察を行うことで、RTTの病態を解明することができ、適切な治療やカウンセリングを行うことができること、また、現在行われている診断方法を改善することができることを検証した。

Rett syndrome (RTT) is a stern dominant progressive neurological development disorder linked with X chromosome ranking second for mental slowdown, exclusively in females after few months of birth with normal development and growth period. Genetically any defects in universally expressed methyl-CpG binding protein 2 (MeCP2) transcription regulator gene are considered as radix for RTT in almost all the previous studies. Our study mainly focuses in unraveling the genetic alterations like identifying MeCP2 gene polymorphisms, chromosomal abnormalities, or X-chromosome inactivation (XCI) as underlying cause of RTT in prototypes sorted through Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Text Revised (DSM IV). In addition, we have examined the probable surrogates of brain function disabilities like serotonin, homocysteine (Hcy), calcium, potassium, and lead from blood in both RTT porotypes and their mothers. In our investigation, we have observed varied amino acid substitution of MeCP2 and varied frequency of skewed XCI in RTT prototype. Our study validates that the demonstration of chromosomal analysis, biochemical analysis, and genomic observations helps in concluding RTT condition and can be helpful in providing appropriate treatment and counseling as well as improve the currently available protocol of diagnosis.