夜間性多尿患者の遅波睡眠時間改善に対するデスモプレッシン経口投与の効果に関する脳波検査に基づく調査（DISTINCT試験）の根拠、デザイン、方法：単群、非盲検、単一割り付け試験のプロトコール

Rationale, design, and methods of electroencephalography-based investigation of the effects of oral desmopressin on improving slow-wave sleep time in nocturnal polyuria patients (the DISTINCT study): protocol for a single-arm, open-label, single-assignment trial.

• Kazumasa Torimoto
• Makito Miyake
• Yasushi Nakai
• Katsuya Aoki
• Nobumichi Tanaka
• Kiyohide Fujimoto

抄録

バックグラウンド:

夜尿症は最も厄介な下部尿路症状の一つであり、高齢者の睡眠の質を損なうことが多い。夜尿症に関するこれまでの研究では、夜尿症の治療に成功すると睡眠の質が改善することが示されているが、ほとんどの研究では、睡眠／覚醒パターンを分析するための質問紙や活動装置が使用されていた。そのため、客観的な睡眠の質に対するデスモプレシンの治療効果についての情報は少ない。DISTINCT試験の目的は、夜尿性多尿による夜尿症患者を対象に、デスモプレシン投与後の電気脳波（EEG）とPittsburgh Sleep Quality Index（PSQI）を用いて、主観的および客観的な睡眠の質の変化を調査することである。

BACKGROUND: Nocturia is one of the most bothersome lower urinary tract symptoms and often impairs sleep quality in the elderly. Although previous studies on nocturia have indicated that the successful treatment of nocturia improves sleep quality, most used questionnaires and activity devices to analyze sleep/wake patterns. Therefore, there is little information about the treatment effects of desmopressin on objective sleep quality. The aim of the DISTINCT study is to investigate the change in subjective and objective sleep quality using electroencephalography (EEG) and the Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) after the administration of desmopressin in patients with nocturia due to nocturnal polyuria.

方法:

この研究には、夜間多尿指数（NPi）（夜間尿量÷24h尿量）値0.33以上と定義される夜間多尿を有する65歳以上の男性患者20人が参加します。参加者は夜行性頻度が2以上であり、最初の無中断睡眠期間（FUSP）が2.5時間以内に発生しなければならない。デスモプレシン50μg/日を4週間、就寝前に経口投与します。治療前と治療開始1週間後と4週間後に尿量測定表（FVC）と脳波を記録します。PSQIは治療前と治療開始1週間後と4週間後に実施する。一次エンドポイントは、4週間後の遅波睡眠（睡眠段階N3およびN4）の平均時間のベースラインからの変化。副次的エンドポイントには、各睡眠変数の平均値の変化、FUSP中の平均デルタパワー、夜尿回数と徐波睡眠時間の相関、治療前後のPSQIスコアの変化が含まれる。

METHODS: A total of 20 male patients, ≥65 years old, with nocturnal polyuria, defined as a nocturnal polyuria index (NPi) (nocturnal urine volume / 24 h urine volume) value ≥0.33, will participate in this study. The participants must have a nocturnal frequency of ≥2 and the first uninterrupted sleep period (FUSP) must occur within < 2.5 h. Desmopressin 50 μg per day will be orally administered before going to bed for 4 weeks. Urinary frequency volume charts (FVC) and EEG will be recorded prior to treatment and at 1 week and 4 weeks after the initiation of treatment. The PSQI will be completed before and 4 weeks after treatment. The primary endpoint is the change from baseline in the mean time of slow-wave sleep (sleep stages N3 and N4) at 4 weeks. The secondary endpoints include the change in the mean value of each sleep variable, the mean delta power during the FUSP, the correlation between nocturnal urinary frequency and slow-wave sleep time, and the change in PSQI score before and after treatment.

DISCUSSION:

DISTINCT試験では、夜尿性多尿に対するデスモプレッシンの経口投与がFUSPを延長し、結果として睡眠の質に関連した徐波睡眠時間の延長をもたらすことを示す貴重なエビデンスが得られるであろう。

DISCUSSION: The DISTINCT study will provide valuable evidence to indicate that oral desmopressin treatment for nocturnal polyuria prolongs the FUSP, resulting in the extension of slow-wave sleep time associated with sleep quality.

試験登録:

日本臨床試験登録簿 ( jRCTs051190080 )。2019年12月9日登録。

TRIAL REGISTRATION: The Japan Registry of Clinical Trials ( jRCTs051190080 ). Registered 9 December, 2019.