アシルグリセロールキナーゼは、PI3K/Akt経路の活性化を介してβ-カテニンの核への転座を促進し、上咽頭癌細胞の幹細胞化を促進する

Acylglycerol kinase promotes the stemness of nasopharyngeal carcinoma cells by promoting β-catenin translocation to the nucleus through activating PI3K/Akt pathway.

• Qi Zhao
• Peng Sun
• Songbing Qin
• Jisheng Liu

抄録

近年、アシルグリセロールキナーゼ（AGK）の発現が様々なヒト癌の発生と関連していることが明らかになってきました。しかし、上咽頭癌（NPC）の進行におけるAGKの役割は未だに明らかにされていない。本研究では、NPC細胞の幹細胞化におけるAGKの役割を探ることを目的としています。その結果、NPC組織では隣接組織と比較してAGKの発現が高いことが明らかになった。オンラインデータセット解析の結果、AGK発現はNPC患者の全生存率と負の相関があることが明らかになった。腫瘍球形成能の変化、ALDH1活性の変化、および幹細胞形成に重要な制御因子の発現によって明らかなように、AGKはNPC細胞の幹細胞性を正に制御していることが、機能獲得実験および機能喪失実験によって明らかになった。NPC細胞の幹細胞化に関与するAGKの潜在的な経路を決定するためにKEGG解析を行ったところ、PI3K/Akt経路がAGK発現と最も相関を示すことが示された。さらに、AGKはPI3K/Akt経路を活性化することでNPC細胞の幹細胞化を促進し、核内のβ-カテニン蓄積を促進することが確認された。本研究は、AGK/PI3K/Akt/β-カテニン軸がNPC細胞の幹細胞化に関与していることを示している。

Recent evidences show that acylglycerol kinase (AGK) expression is related to the occurrence and development of various human cancers. However, its roles in nasopharyngeal carcinoma (NPC) progression are still unclear. This work aims to explore the roles of AGK in NPC cell stemness. It was shown that AGK expression was higher in NPC tissues compared to the adjacent tissues. Online dataset analysis revealed that AGK expression was negatively correlated with the overall survival of NPC patients. Gain and loss of functional experiments demonstrated that AGK positively regulated the stemness of NPC cells, as evident by the change of the tumor sphere-formation ability, ALDH1 activity and expression of stemness critical regulators. KEGG analysis were performed to determine the potential pathways of AGK involved in NPC cell stemness and showed that the PI3K/Akt pathway exhibited the most correlation with AGK expression. Further mechanistic studies confirmed that AGK promoted the stemness of NPC cells through activating the PI3K/Akt pathway, and thus enhancing β-catenin accumulation in nucleus. This study demonstrates a novel AGK/PI3K/Akt/β-catenin axis involving in NPC cell stemness.

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