ホットメルト印刷による経皮パッチの作製に適した感圧接着剤の設計

Design of pressure-sensitive adhesive suitable for the preparation of transdermal patches by hot-melt printing.

• Umberto M Musazzi
• Marco A Ortenzi
• Chiara G M Gennari
• Antonella Casiraghi
• Paola Minghetti
• Francesco Cilurzo

抄録

本研究の目的は、低融点の感圧接着剤を設計し、ホットメルトラム押し出し印刷による経皮パッチの作製の実現可能性を実証することである。このアプローチは、患者のニーズに応じて（経皮）パッチの形状と薬剤の強度の両方を簡単に定義することができます。調製ステップは、ポリアンモニウムメタクリレートポリマー（すなわち、Eudragit RLおよびRS）を、適量の可塑剤（トリアセチンまたはクエン酸トリブチル）および薬物（ケトプロフェンまたはニコチン）と混合すること、ラム押出機で溶融すること、およびバッキング層箔上に印刷することである。製剤は、レオロジー特性および接着性、インビトロでの薬物放出および皮膚浸透プロファイルの点で特徴づけられた。40%のトリアセチンで可塑化されたEudragit RLまたはEudragit RSで作られた（経）皮膚パッチは、90℃で印刷することができ、40℃で1ヶ月間保存した後、コールドフローなしで適切な接着特性を持つ製剤を得ることができました。さらに、印刷した（経皮）パッチの性能は、溶剤キャスト法で作製したものと同等であり、疾患部位にぴったりとフィットするサイズと形状の（経皮）パッチが入手可能であれば、無溶剤化技術が皮膚疾患の治療に有用であることが示唆された。

This work aimed to design low-melting pressure sensitive adhesives and to demonstrate the feasibility of the preparation of (trans)dermal patches by hot-melt ram extrusion printing. This approach allows defining both the geometry of (trans)dermal patch and the drug strength easily according to patient needs. The preparation steps are the mixing of a poly-ammonium methacrylate polymer (i.e. Eudragit RL and RS) with a suitable amount of plasticizer (triacetin or tributyl citrate) and drug (ketoprofen or nicotine), the melting in the ram extruder, and the printing on the backing layer foil. The formulations were characterized in terms of rheological and adhesive properties, in vitro drug release and skin permeation profiles. The (trans)dermal patches made of Eudragit RL or Eudragit RS plasticized with the 40% triacetin could be printed at 90 °C giving formulations with suitable adhesive properties and without cold flow after 1 month of storage at 40 °C. Furthermore, the overall results showed that the performances of printed (trans)dermal patches overlapped those made by solvent casting, suggesting that the proposed solvent-free technology can be useful to treat cutaneous pathologies when the availability of (trans)dermal patches with size and shape that perfectly fit with the skin area affected by the disease improves the safety of the pharmacological treatment.

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